国产冻干水痘减毒活疫苗2剂法安全性及免疫原性的研究.docVIP

国产冻干水痘减毒活疫苗2剂法安全性及免疫原性的研究 　　水痘是以发热和全身散发瘙痒性疱疹为主要特征的急性、高传染性疾病，由水痘带状疱疹病毒（varicellazoster virus， VZV）引起的原发性感染，患水痘后病毒潜伏于脊神经后跟神经节等处，潜伏病毒复活导致带状疱疹＼[1＼]。并发症包括肺炎、继发性细菌感染、出血性合并症和脑炎，甚至引起死亡＼[2＼]。 　　接种疫苗是预防水痘和带状疱疹的有效手段。作为二类疫苗，上海市1999年开始为学龄前儿童接种1剂水痘减毒活疫苗（以下简称“水痘疫苗”）。虽然接种剂数逐年增高，但水痘疫情屡有暴发。暴发疫情中突破病例（接种水痘疫苗42 d后发生的水痘病例）比例越来越高。突破病例由于症状较轻，不易被发现，很容易成为群体中隐蔽的传染源，造成大规模暴发疫情。 　　本研究旨在通过观察适龄儿童接种2剂国产冻干水痘疫苗后血清抗体滴度的变化，评价水痘疫苗2剂法接种的免疫原性，同时观察国产冻干水痘疫苗2剂次接种后不良反应的发生以评价其安全性。 　　1对象与方法 　　本研究冻干水痘减毒活疫苗2剂法的免疫程序已通过上海市疾病预防控制中心伦理委员会审查。本研究2剂次接种程序采用世界卫生组织推荐的12～18月龄接种第1剂，至少间隔4周至3个月后接种第2剂＼[3＼]。 　　1.1研究对象 　　2013年4―9月，选择上海市嘉定区嘉定镇、 外冈镇、徐行镇、工业区4个街镇开展水痘疫苗2剂法免疫原性和安全性观察。利用上海市免疫规划信息系统筛选4个街镇1～3岁既往无水痘疫苗接种史，未患过水痘的健康儿童，通过电脑生成随机数字抽取116名儿童，经知情同意，间隔3个月免费接种2剂水痘疫苗。 　　1.2研究方法 　　1.2.1疫苗及接种方式上海生物制品研究所生?a的水痘疫苗，冻干粉针剂型，规格为0.5 mL/瓶，每次剂量0.5 mL，批号为201205014，有效期至2013年11月28日，皮下注射接种。 　　1.2.2免疫效果观察116名儿童免费接种2剂水痘疫苗，剂次间隔时间为3个月，免疫前和每剂接种后35～42 d分别采集血液样本进行水痘抗体检测。采用世界卫生组织推荐的膜免疫荧光抗体（FAMA）试验检测水痘抗体，检测标准品由祁健公司生产。抗体≥1∶4为阳性。 　　免疫效果评价：免疫前抗体1∶4，免疫后抗体≥1∶4为抗体阳转；免疫前抗体≥1∶4，免疫后抗体呈4倍增长为免疫成功。 　　1.2.3安全性观察安全性观察的内容为接种疫苗后不良反应的发生情况，采用统一问卷，由经过培训的专业人员完成调查，内容包括接种对象的基本情况，接种水痘疫苗后30 min内不良反应发生情况，专业人员现场记录其安全性观察结果，并在接种后24 h、48 h、72 h、7 d、14 d和30 d分别电话随访与记录。 　　观察内容包括发热反应、自觉症状和体征（头晕、寒战、虚弱、头痛、出汗、肌痛、皮疹、水肿、紫癜、兴奋/易怒、食欲丧失、呕吐、腹痛、腹泻），注射部位红肿反应，局部的其他反应（触痛、关节肿痛、化脓、坏死、水疱），以及在接种过程中或接种后发生的其他较为严重的反应。 　　有关反应判断标准参照《预防接种的反应和处理》：① 发热，37.1～37.5℃为弱反应，37.6～38.5℃为中反应，≥38.6℃为强反应；② 注射部位红肿（局部红晕/肿胀平均直径），0.5～2.5 cm为弱反应，2.6～5.0 cm为中反应，≥5.1 cm为强反应＼[4＼]。 　　1.3统计学分析 　　使用EpiData 3.1录入数据，利用SPSS 22.0统计分析。水痘抗体滴度经对数转换成近似正态分布后进行统计分析。球形检验后采用重复测量资料的方差分析比较免疫前、1剂免疫后、2剂免疫后抗体滴度。采用χ2检验比较阳性率及免疫成功率。检验水准α=0.05。 　　2结果 　　2.1一般情况 　　共观察116名儿童，其中男性59名，占50.86%，女性57名，占49.14%。本市儿童16名，占13.79%，外地户籍儿童100名，占86.21%。平均月龄为16.76个月（95%可信区间：13.38～20.14个月），最小月龄为12个月，最大月龄为30个月，其中12～18个月93名，占80.17%，19～30个月23名，占19.83%。 　　2.2安全性观察 　　安全性观察共发现6例有发热反应，未观察到局部反应，未见与疫苗相关的全身性皮疹及水疱疹等。1剂水痘疫苗接种后发热反应3例，其中接种后7 d出现中、强反应各1例，14 d出现强反应1例；2剂水痘疫苗接种后发热反应3例，分别是7 d、14 d和30 d出现强反应各1例。经随访，均为上呼吸道感染所致，并非疫苗接种反应。 　　2.3免疫原性分析 　　2.3.1抗体几何平均滴度免疫前水痘抗体几何平均