高糖和氧化型低密度脂蛋白对晶状体囊膜上皮细胞钙库操控钙内流、增殖和凋亡的影响及其机制研究-眼科学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中英文缩写词对照表 1 中 文 摘 要 3 英 文 摘 要 6 第一部分 高糖培养对晶状体囊膜上皮细胞钙库操控钙内流、增殖和 凋亡的影响 1．前言 10 2．实验材料 15 3．实验方法 17 4．结果 24 5．讨论 31 第二部分 氧化型低密度脂蛋白对晶状体囊膜上皮细胞钙库操控钙内 流、增殖和凋亡的影响 1．前言 38 2．实验材料 42 3．实验方法 43 4．结果 46 5．讨论 50 6．结论 53 参 考 文 献 54 附 录 69 致 谢 71 综 述 72 安徽医科大学博士学位论文 安徽医科大学博士学位论文 中英文缩写词对照表 （Abbreviations） 英文缩写 英文全名 中文对照 AP ammonium persulfate 过硫酸铵 ATP adenosine triphosphate , 三磷酸腺苷 CRAC Ca2+-release-activated Ca2+ current DMEM dulbecco’s modified Eagle’s medium 钙库释放引起的 Ca2+电流 DMEM 培养基 ER endoplasmic reticulum 内质网 FBS eatal bovine serun 胎牛血清 Gly glycine 甘氨酸 GLU glutamate 谷氨酸 GPCR G protein coupled receptor G 蛋白耦联受体 HLEpiC human lens epithelial cell 人晶状体囊膜上皮细胞 IP3R inositol 1.4.5-triphosphate receptor NPSS normal saline physiological solution IP3受体 生理盐水溶液 1 Orai Ca2+-release-activated Ca2+ channel protein PVDF polyvinylidene fluoride membrane 钙释放激活 Ca2+ 通道蛋白质 聚偏氟乙烯膜 SDS sodium dodecyl sulfate 十二烷基磺酸钠 siRNA small interfering RNA 小干扰 RNA SOCE store-operated Ca2+ entry 钙库操控的 Ca2 +内流 STIM1 stromal interacting molecule 1 基质交联分子 1 TG thapsigargin 毒胡萝卜素 2 高糖和氧化型低密度脂蛋白对晶状体囊膜上皮细胞钙库操控 钙内流、增殖和凋亡的影响及其机制研究 研究生： 汪永 导师：李寿玲 （安徽医科大学第一附属医院眼科） 中 文 摘 要 糖尿病是常见的严重威胁人类健康和生活质量的重要的慢性疾病，仅次于心 脑血管系统疾病和恶性肿瘤。患病时机体长期处于高糖环境，导致大血管、微血 管受损并且危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，糖尿病主要的并发症有糖 尿病肾病，心血管系统的病变等，其在眼部的并发症主要有糖尿病性视网膜病变、 与糖尿病相关的葡萄膜炎以及糖尿病性白内障等。糖尿病引发白内障是多种因素 综合作用的结果，目前认为主要包括：渗透压的改变、晶状体蛋白糖基化反应、 氧化损伤等。糖尿病时，由于组织细胞长期处于高血糖的环境接受高糖刺激，使 得组织细胞中的活性物质生成增多，超过抗氧化物质的清除能力，氧化与抗氧化 的平衡失调，产生氧化应激，氧化应激可以直接造成细胞的钙信号、凋亡和增殖 改变。 高脂血症是脂肪代谢或转运异常导致的血浆中一种或多种脂质高于正常值的 一种全身性疾病，在诸多的流行病学调查研究中证实了高脂血症与白内障的发生 有着密切的关联。低密度脂蛋白的多少是目前诊断高脂血症的主要标准，高脂血 症时，机体常常出现高氧化状态，血浆中氧化型低密度脂蛋白增多，氧化型低密 度脂蛋白是高脂血症患者动脉粥样硬化的最重要危险因素之一。许多研究显示高 血脂可以影响细胞的钙信号、增殖和凋亡。 钙离子在细胞增殖和凋亡中有重要的调节作用。Ca2+主要分布在细胞内液和细 3 胞外液中。在细胞内，Ca2+主要储存在内质网/肌浆网中，通过内质网/肌浆网膜上 的离子泵和离子通道调控其吸收和释放，从而形成精细的 Ca2+浓度调控体系。在 细胞内，Ca2+作为重要的第二信使对细胞产生生理病理反应具有重要意义。近年来 的研究结果显示钙库操控的钙通道广泛分布于各种组织细胞，在调控细胞的生理 病理功能中有重要作用，Orai 和 STIM 是介导钙库操控的钙内流两个重要的蛋白。 本研究分为以下两部分来阐明高糖和氧化型低密度脂蛋白对晶状体囊膜上