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前列腺癌治疗的研究进展 　　中图分类号：R983 　　文献标识码：A 　　文章编号：1006－1533(2011)01－0023－02 　　 　　前列腺癌在男性的致死性癌症中居第二位。由于前列腺癌的绝对发病率会随着年龄的增大呈线性增加，老年人患病的几率非常大。近年来，社会老龄化现象又在日趋严重，因此，庞大且持续增长的患者群使得前列腺癌治疗领域颇具开发潜力。尽管有着如此巨大的市场需求，但由于前列腺是一个非常特殊的人体组织，常规的抗癌化疗药物很难渗入其内部并发挥疗效，这对治疗造成了极大的困难，也导致到目前为止，有效的治疗药物寥寥无几。因此，如何开发有效的治疗药物刻不容缓。近来，美国丹德里昂公司(Dendreon)获批的前列腺癌疫苗Provenge和美国安进公司(Amgen)的单克隆抗体Prolia由于独具特色的治疗优势从而成为倍受瞩目的焦点，给前列腺癌治疗带来新的希望和曙光。 　　 　　1　流行病学 　　 　　如今，前列腺癌已快速上升为全球性的疾病。尽管该疾病的发病率曾经仅在欧美发达国家较高、在亚洲和拉丁美洲等发展中国家较低，但随着亚洲及拉美国家社会经济的飞速发展、人民生活水平的不断提高以及饮食结构的逐渐欧化，使得这些国家前列腺癌的发病率在过去几年里亦在急剧增高。 　　据世界卫生组织公布的最新统计资料，仅中国、印度和日本这三个远东主要经济大国，每年新增的前列腺癌患者总数就有数百万之众，再加上欧美和拉丁美洲的前列腺癌患者，估计全球前列腺癌患者总数将超过1000万人。另据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的统计数据显示，2009年在美国新诊断出罹患前列腺癌的患者约为19.2万例，且其中约2.7万患者因该疾病而死亡。 　　前列腺癌有效治疗药物较少，这是因为：治疗前列腺癌主要考虑患者的年龄以及健康状态和疾病恶化率。生长缓慢的肿瘤可以通过持续观察，早期的肿瘤可以通过根治性前列腺切除术合并辅助放射来治疗；而对于晚期患者来说，激素治疗则是一线疗法。当发生去势治疗失败或者采用传统的激素治疗方法失败时，则只能采用化疗的方法。由于前列腺是一个非常特殊的人体组织，其外面包裹着一层坚韧的脂膜，使得药物分子很难渗入到前列腺组织内部，这就为前列腺癌的治疗带来极大困难，常用的抗癌化疗药物对其根本无效，而手术治疗也存在伤及尿道组织的缺陷。因此，开发有效的药物来降低前列腺癌刻不容缓。 　　 　　2　Pmvenge 　　 　　Provenge(sipuleucel-T)是采用抗原传递盒(Antigen Delivery Cassette)技术开发的一种肿瘤免疫治疗药物。该产品由位于美国西雅图的丹德里昂公司研制开发，在获得快通道审批资格后，于2010年4月通过了FDA审批，作为一线治疗药物用于无症状或症状极轻微的转移性、去势治疗无效的(激素难治性)前列腺癌(CRPC)患者的治疗。FDA的这项批复成为了晚期前列腺癌患者的福音，使其在当前有效的治疗药物中新添了一种治疗选择。同时，Provenge成为首个在美国被批准的治疗性疫苗，从而开启了人类癌症免疫治疗的新时代。 　　与传统意义上的疫苗不同，Provenge为一种新型的自体源性细胞免疫治疗药，主要通过刺激和调动患者自身免疫系统来对抗前列腺癌。Provenge由自体外周血单核细胞构成，其中包括在与重组抗原前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase，PAP)培养时已被激活的抗原表达细胞，PAP在近95％的前列腺癌细胞中都有表达。该疫苗与辅助粒细胞巨噬细胞集落刺激因子一起给药，注射时，PAP激活的树突细胞将T细胞激活，从而识别靶标抗原并杀死前列腺癌细胞。 　　在2010年的美国泌尿协会年会中，丹德里昂公司公布了关于Provenge的Ⅲ期枢纽性临床研究的安全性数据。一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，纳入512名激素治疗无效的转移性前列腺癌患者，用于评价Provenge的疗效。结果显示，接受Provenge治疗的患者的中位生存期为25.8个月，而与之相对照的未接受该药治疗患者的中位生存期则仅21.7个月。研究中，几乎所有接受Provenge治疗的患者都曾发生过某种不良反应。已报告的常见不良反应包括寒战、疲劳、发热、背痛、恶心、关节痛和头痛。大部分不良反应为轻度或中度。在大约1／4接受Provenge治疗的患者中已报告的严重不良反应包括急性输注反应和中风。在Provenge组中3.5％的患者被观察到有心脑血管事件发生，包括出血性和局部缺血性中风，而对照组为2.6％。为了满足FDA的药品售后监测要求，Dendreon将继续招募1500名患者，开展4项临床试验，以进一步检测该产品的安全性。 　　 　　3　单克隆抗体Prolia