原子力显微镜单分子力谱技术在G四链体研究中的应用.PDFVIP

J South Med Univ, 2018, 38(9): 1107-1114 doi 10.12122/j.issn. 1673-4254.2018.09.14 ·1107 · 原子力显微镜单分子力谱技术在原子力显微镜单分子力谱技术在GG 四链体研究中的应用四链体研究中的应用 1，2 1，2 1，2 3 1 1 刘文静 ，孙 彤 ，张 萍 ，李 琳 ，吕军鸿 ，李 宾 1 2 3 中国科学院上海应用物理研究所物理生物研究室，上海 201800 ；中国科学院大学，北京 100049；宁波大学 理学院，浙江 宁波 315211 摘要：端粒在细胞的生理病理过程中起到至关重要的作用。端粒末端有一段富含鸟嘌呤（G）的单链DNA 重复序列，该序列在单 + + 价金属离子如Na 或K 作用下可以折叠形成G-四链体结构，这一结构不能被端粒酶延长，从而抑制了端粒酶的活性，因此成为 了潜在的抗癌药物作用靶点。目前，寻找能够稳定DNA G- 四联体结构形成的小分子配体成为了许多抗癌药物设计的新思路。 研究这些小分子配体与G-四链体的作用强度对高效抗癌药物的筛选尤为重要。单分子力谱技术可以直接观察到小分子配体与 G-四链体间的相互作用。本文主要综述了原子力显微镜单分子力谱技术在G-四链体及其与小分子配体相互作用的研究进展， 并对单分子力谱技术在G-四链体中的应用和发展趋势进行了总结和展望。 关键词：G-四链体；端粒；单分子力谱；原子力显微镜 Application of atomic force microscopy-based single molecule force spectroscopy in G-quadruplex studies 1, 2 1, 2 1, 2 3 1 1 LIU Wenjing , SUN Tong , ZHANG Ping , LI Lin , LV Junhong , LI Bin 1Laboratory of Physical Biology, Shanghai Institute of Applied Physics, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201800, China; 2University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China; 3School of Science, Ningbo University, Ningbo 315211, China Abstract: Telomere plays a crucial role in the physiological and pathological processes of cells. At the end of the telomere, the single-stranded DNA repeat sequence rich in guanine (G) folds in the presence of monovalent metal ions such as Na+ or K+ to form a G-quadruplex structure. This structure can not be extended by telomerase and inhibits the activity of telomerase, thus becoming a potential anticancer target. Stabilizing the formation of DNA G-quadruplex structures by small molecule ligands has become a new strategy for designing many anticancer drugs, and studying the