冬凌草甲素抗肿瘤机制实验的研究概况.docVIP

冬凌草甲素抗肿瘤机制实验的研究概况 　　[摘要] 冬凌草甲素（Oridonin）具有明显的抗肿瘤作用，既可以抑制细胞增殖，抑制核转录因子-KB（NF-KB）,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）,表皮生长因子受体等相关信号通路防止肿瘤发生，诱导细胞凋亡，也可以抑制毒性药物损伤自身细胞DNA，增强吞噬细胞吞噬作用等，有望成为一种天然抗癌新药。 　　[关键词] 肿瘤；细胞凋亡；冬凌草甲素 　　[中图分类号] R73-3 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）10（a）-014-03 　　 　　Molecule mechanisms of Oridonin on tumors chemoprevention and therapy 　　WANG Zhen-ni1,WO Xing-de1,ZHOU Yong-lie2 　　（1.College of Life Science ,Zhejiang University of Traditional Chinese Medical,Hangzhou 310053，China;2.Central Laboratory,Zhejiang Provincial Peoples Hospital,Hangzhou 310014,China） 　　[Abstract] Oridonin posses remarkable anticancer potential.It not only prevents tumorigenesis and induces apoptosis through inhibiting related signaling pathways such as nuclear factor-kB(NF-kB),mitogen-activated protein kinase (MAPK),epidermal growth factor receptor(EGFR) and so on,but also prevents the noxious drug damaging DNA and enhaces phagocytosis of apoptotic.It is likely to be used as an chemopreventive and therapeutic drug in the future. 　　[Key words] Tumor;Apoptosis;Oridionin 　　 　　冬凌草甲素(Oridonin)是从唇形科香茶菜属植物中分离出的一种四环二萜类化合物，有广泛的生物活性，具有抗炎、降压等多种药理作用，最近体外发现有广泛抗肿瘤作用，不会诱导正常人成纤维细胞和外周血淋巴细胞凋亡[1,2]，目前在分子水平上冬凌草甲素抗肿瘤的作用机制还不十分明确。本文拟对其抗肿瘤机制研究新进展做一概要综述。 　　1抑制肿瘤细胞增殖 　　1.1调控细胞周期 　　正、负生长信号作用于细胞后，启动进入细胞周期，经过检测点决定细胞的分裂、分化和死亡，说明细胞周期与信号转导、基因转入、DNA修复、细胞凋亡、细胞分化等存在着密切的联系[3]。近年也有研究表明细胞周期影响端粒酶活性，当肿瘤细胞阻滞于S期时端粒酶活性最高,细胞阻滞于G、M期，其端粒酶活性降低[4]。研究报道冬凌草甲素可以阻滞癌细胞周期很可能是和影响P53、P21蛋白有关[5,6]。此外不同的细胞阻滞在分裂相的不同细胞时期，例如朱国臣等[7]分析冬凌草甲素诱导鼻咽癌cne-2 细胞发生凋亡和坏死，流式细胞检测发现G2／M期比例增多。Ikezoe等[6]发现冬凌草甲素能诱导前列腺癌LNCaP细胞停滞于G0/G1期，P21waf1蛋白诱导表达。Chen S等[1] 观察到冬凌草甲素阻滞前列腺癌细胞周期受激素受体影响，雄性激素受体表达于G1期，而在未表达的激素受体的细胞主要以G2/M期为主。提示冬凌草甲素阻滞周期与细胞的类型有关联，可能作用于不同时期的调控蛋白使细胞阻滞在某一分裂时期，影响信号转导、端粒酶活性等抑制癌细胞增殖。 　　1.2 抑制端粒酶基因表达与蛋白活性 　　细胞增殖衰老、永生化及癌变都与端粒酶有密切的联系，研究发现端粒酶的抑制剂可以直接导致细胞死亡外，还可以提高肿瘤细胞对破坏DNA的抗癌药物的敏感性及凋亡的感受性[8]。冬凌草甲素很有可能是一种端粒酶的抑制剂,在抑制端粒酶RNA转录和直接抑制端粒酶蛋白活性两方面起作用。李瑞芳等[9]分析不同浓度的冬凌草甲素处理过的 K562细胞，出现明显细胞周期改变，在小剂量时下调 K562细胞端粒酶活性，细胞以凋亡为主，在大剂量时以细胞毒作用为主，认为可能不是直接抑制了端粒酶的活性,是通过间接途径下调端粒酶活性，抑制了端粒酶 R