在体单向肠灌流模型研究小檗碱及其在复方配伍环境中的大-药学学报.PDF

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (2) : 233 238 ·233 · 在体单向肠灌流模型研究小檗碱及其在复方配伍环境中的 大鼠肠吸收特性 燕, 朱华旭, 郭立玮* (南京中医药大学中 复方分离工程重点实验室, 江苏 南京 210029) + 摘要: 本实验主要考察药物浓度、肠段、pH 、P-糖蛋白 (P-glycoprotein, P-gp) 及 Na 依赖型葡萄糖转运体 + (Na -dependent glucose transporter, SGLT1) 对小檗碱肠吸收的影响, 并探索复方配伍环境中小檗碱的肠吸收情 况。实验以酚红为标示物, 采用大鼠在体单向肠灌流模型, 运用高效液相色谱法考察小檗碱单体 (36.70、46.17 和92.33 μg·mL 1) 、黄连解毒汤模拟体系 (主要指标成分单体混合物: 小檗碱+ 黄芩苷+ 栀子苷, 其中小檗碱浓 度为92.33 μg·mL 1) 及黄连解毒汤全方 (小檗碱浓度为92.33 μg·mL 1) 中小檗碱在大鼠各肠段的吸收变化情况。 结果表明: 小檗碱在一定浓度范围内 (20～100 μg·mL 1), 部分大鼠小肠吸收速率参数 (K ) 无显著性差异, 提示 a 药物的吸收机制可能为被动扩散, 其转运过程可能受SGLT1 和P-gp 的影响; 单体混合物和全方中小檗碱在各肠 段的Ka 和有效渗透系数 (Peff) 值均有显著性增加 (P 0.05) 。说明小檗碱在整个肠段均有吸收, 具有广泛的吸收 窗, 其中结肠段吸收较好; 配伍对小檗碱的大鼠肠吸收特性有一定影响, 较单体而言, 单体混合物和全方灌流时 小檗碱在小肠中吸收更好。 关键词: 小檗碱; 单体混合物; 黄连解毒汤; 在体单向肠灌流模型; 肠吸收 中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2012) 02-0233-06 Intestinal absorption of berberine alone and in combinations by rats single pass intestinal perfusion in situ * ZHANG Yan, ZHU Hua-xu, GUO Li-wei (Key Laboratory of Sepa ration Engineering of Traditional Chinese M edic