阿奇霉素缓释干混悬剂的研制-药剂学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中 特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指 导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 研究生签名： 导师签章：  年 月 日 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文 阿奇霉素缓释干混悬剂的研制 引言………………………………………………………………………7 第一部分 阿奇霉素缓释干混悬剂的制备及处方工艺考察 前言……………………………………………………………………8 材料与方法……………………………………………………………8 结果……………………………………………………………………..18 附图…………………………………………………………………….23 附表…………………………………………………………………….31 讨论……………………………………………………………………39 小结……………………………………………………………………40 参考文献………………………………………………………………41 第二部分 阿奇霉素缓释干混悬剂的质量评价及稳定性研究 前言……………………………………………………………………42 材料与方法……………………………………………………………42 结果……………………………………………………………………46 附图……………………………………………………………………48 附表……………………………………………………………………51 讨论……………………………………………………………………55 小结……………………………………………………………………56 参考文献………………………………………………………………57 第三部分 阿奇霉素干混悬剂在 Beagle 犬体内药代动力学研究 前言……………………………………………………………………58 材料与方法……………………………………………………………58 结果……………………………………………………………………63 附图……………………………………………………………………66 附表……………………………………………………………………71 讨论……………………………………………………………………77 小结……………………………………………………………………78 参考文献………………………………………………………………79 结论…………………………………………………………………………80 综述 乙基纤维素在缓释制剂中的应用…………………………………81 致谢………………………………………………………………………… 89 个人简历……………………………………………………………………90 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 阿奇霉素缓释干混悬剂的研制 摘 要 目的：阿奇霉素(Azithromycin ，AZM)是一种大环内酯类抗生素，其 上市的剂型有干混悬剂、胶囊、分散片和颗粒剂等普通剂型，但其味较苦， 且常存在一些胃肠道反应，例如恶心、呕吐、胃酸等。本研究利用阿奇霉 素水难溶性的性质，将其制成固体分散体（SD），然后制成混悬剂，旨在 控制药物的溶出速率，减小胃肠道反应，提高生物利用度，且 SD 技术具 有掩味效果，可大大提高患者的依从性。 方法： 1 阿奇霉素缓释固体分散体的制备：以乙基纤维素和十八醇为混合载 体，采用溶剂-熔融法制备 SD；a.称取处方量的乙基纤维素 65℃磁力搅拌 下溶于适量无水乙醇中，溶解后加入处方量的阿奇霉素原料药；b.将处方 量的十八醇和 AZX-3 熔融，倒入混合均匀的 a 中，65℃下挥干无水乙醇； c.将熔融物平铺在不锈钢板上，用冷空气使其骤冷成固体，变脆变硬，24h 后取出研磨，过 40 目筛。通过单因素考察 SD 的处方和工艺因素，并通 过三因素三水平正交试验设计，以释放度为指标，筛选并确定最佳处方。 2 SD 的鉴定方法及初步稳定性考察：采用释放度法、差示热分析 （DSC）法、X 射线粉末衍射法对固体分散体进行验证；以外观、含量为 考察指标，将 SD 进行影响因素试验，初步考察其稳定性。 3 干混悬剂的制备：将 SD 以外的辅料通过湿法制粒，过 40 目筛， 干燥、整粒后，与处方量的 SD 混合，以沉降比和重新分散性为考察指标， 确定混悬剂的最佳处方，并通过苦味考察确定矫味剂的用量。 4 对所制备的阿奇霉素缓释干混悬剂进行质量研究：建立了紫外可见 分光光度法测定阿奇霉素缓释干混悬剂的释放方法、HPLC