少年起病的Ⅱ型糖原累积病五例临床病理研究.doc

少年起病的Ⅱ型糖原累积病五例临床病理研究 2005年1月第38卷第1期ChinJNeu』::: 少年起病的Ⅱ型糖原累积病五例临床病理研究 陈琳郭玉璞任海涛赵燕环关鸿志管宇宙彭斌刘大为 Ⅱ型糖原累积性病又称酸性麦芽糖酶缺乏症(acid mahasedeficiency,AMD),属于常染色体隐性遗传性疾病, 由于染色体17q23-25上编码酸性麦芽糖酶的基因异常, 造成溶酶体内的酸性麦芽糖酶缺乏_]j,糖原不能被分解, 堆积在溶酶体和胞质中,引起溶酶体的增生和破坏,细胞结 构和功能损害j.临床上根据发病年龄分为婴儿型 (Pompe’sdisease),儿童型(Hers’disease)和成人型,各型 的临床表现存在差异.现将5例青少年发病的Ⅱ型糖原累 积病的临床特点和病理改变报道如下. 临床资料 5例患者确诊的年龄在13—26岁,他们的主要临床表 现见表1.5例患者中以四肢肌无力为就诊主诉者仅1例, 其他4例分别因呼吸衰竭,脑梗死或氨基转移酶升高就诊, 但病史询问发现他们自少年期就有体质弱,消瘦,全身乏力, 运动不耐受,体育成绩差,不能完成仰卧起坐等症状,例2,3 还经常无原因腹泻,易感冒,活动时心慌气短,家长认为体质 弱而未就医.5例患者均无明显肝脏损害或心脏疾病,无舌 体肥大. 典型病例:病例3,女,24岁,因呼吸困难1个月人院. 患者自2001年秋天起夜间常常憋醒,逐渐加重,不能平卧,2 个月出现呼吸衰竭.人院后经过呼吸机辅助呼吸和抗感染 等治疗,逐渐脱机,仍有呼吸肌和四肢肌力弱.患者自幼体 弱,食量小,容易患感冒和肺部感染,经常腹泻,不喜欢运动, 不能完成仰卧起坐动作,跑步速度慢.21岁以后容易疲劳, 活动后气短明显,安静状态心率常达到130~/min.11岁 时一次勉强仰卧起坐100次以后次日全身无力,背痛,尿色 黄,在外院化验氨基转移酶高(具体不详),诊断为黄疸型肝 炎,治愈.父母为近亲婚配,家族成员无类似疾病.查体:身 . 论着. 材瘦小,身高145cm,体重39kg,毛发较多,腭弓稍高,口唇 轻度紫绀,腹式呼吸为主,肋间肌活动度差.脑神经正常,颈 部肌力Ⅲ级,双上肢近端肌力V一级,远端V级,双下肢近端 肌力Ⅲ级,远端V一级,Cower征(+),腱反射减低,未引出病 理反射.住院期间血清肌酸磷酸激酶(CK)79—208U/L,丙 氨酸氨基转移酶62U/L,乳酸脱氢酶385U/L.甲状腺功能 正常.心电图,胸片和肝,脾B超均未见异常.超声心动检 查提示肺动脉高压.肌电图提示肌源性改变,神经传导速度 正常. 病理检查:6份肌肉活检标本分别取自5例患者的股四 头肌和例2患者的肋间肌,所有标本经异戊烷冷冻,切片,做 苏木素一伊红(HE),改良Comiri三色(MGT),还原型辅酶I (NADH—TR),琥珀酸脱氢酶(SDH),细胞色素C氧化酶 (CCO),高碘酸Schiff反应(PAS),唾液消化后PAS,油红O (ORO),酸性磷酸酶(ACP),非特异性酯酶(NSE)和ATP酶 染色(pH4,2,4.5,10.8),光镜下观察.除例5以外,其他4 例患者的标本经戊二醛固定,电镜方法制备半薄和超薄切 片,透射电镜下观察. 结果 6块肌肉标本均以肌纤维空泡样改变为主要病理特征, 有些为大圆形空泡样肌纤维,其内残留网格状或块状嗜伊红 结构,或粗大的嗜碱性异染颗粒(图1a);部分肌纤维内有许 多大小不等的空泡;有些肌纤维内有类似镶边空泡结构. PAS染色显示全部或部分肌纤维内糖原颗粒增多,有些明显 增多并溢出在肌纤维周围,但严重大空泡化纤维内糖原较少 (图1b),唾液消化后肌纤维内PAS染色阳性物质消失. ACP染色显示肌纤维内ACP阳性物质明显增多,呈粗颗粒 状或块状(图1c).ORO染色显示,例4患者肌纤维内脂滴 表15例糖原累积病患者的主要临床表现 注:血清肌酸磷酸激酶(CK)正常值:18—198U/L. 作者单位:10073O北京,中国医学科学院中国协扯墒严重的肌纤维l,l1 …性物质块状堆积 4删际车电镜下均可见肌纤向钠豫颗粒明罹增多 望游离舯精厚粒舒布amp;肌蟓}rE削成腌主占均赶鞋形 成精牲糍.藩酶怍显增.l扦啦局灶H.萁可 髓佯牿悔(3)此外.肌外内粒体增多柬见刘 线糙体内J销樯收包汹休删4患嚣lⅡu内间厩的小毛细【0L管 内皮屙:增厚.突瞥臃f_4) 目3例I口女J川ml标奉,U,iJ]IIIt~雄糯 . 』f鼎局惟艘”啦乜5(1 一圊4侧5№Ⅲu:,~IllljIILj;fi$标小rU艟Fr,JHr堆间鲥Ilm竹 吐也部n臂聍.#淑样qt删肌『雌 r仃k【札铀钳”邑511011 一 2005年1月第38卷第1期ChinJNeurol,J:: 讨论 根据典型的肌肉病理,肌肉组织化学和超微结构改变,5 例患者均