医学实验动物学第二章实验动物遗传.ppt

通常将60-70日龄待测小鼠雌鼠与已知毛色基因结构的DBA/2（aabbCC）雄鼠交配，根据杂交F1的毛色确定待测小鼠主要毛色基因型，鉴定是否纯合。 根据遗传学原理，被测个体与已知复隐性基因个体交配，可以从F1的毛色判断待测小鼠基因型； 如待测小鼠A、B位点是纯合的，则杂交F1的毛色只出现一种颜色。 分子生物学标记技术检测法 微卫星标记：几个核苷酸为单位多次串联重复的DNA序列，广泛存在真核生物基因组中，数量丰富，具有较多等位性变异和高度的个体特异性，容易检测，为共显性标记，稳定可靠，重复性好，又经济 随机扩增多态性DNA（RAPD）：利用随机合成的非特异性寡核苷酸引物扩增基因组DNA来获得多态性DNA片段。 AFLP标记（amplified fragment length polymorphism）：通过对基因组DNA的限制性酶切片段进行选择性扩增而显示多态性。 SNP标记（single nucleotide polymorphism）：指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性，有转换、颠换、插入缺失等形式引起。 在某些书上，对实验动物的遗传质量检测的介绍仅局限于近交系动物，忽视了封闭群动物同样需要遗传质量的检测，且其遗传概貌包括的内容更多，检测的工作量更大。 国际实验动物理事会对封闭群实验动物遗传概貌应包括的内容作出要求。 封闭群动物遗传概貌内容 繁殖数据 整体分析胎间隔 整体脂肪含量 成活新生数 整体干物质含量离乳仔数 血液学数据幼仔体重（2周龄） 血红细胞计数淘汰种鼠特点 血白细胞计数 形态测定数据 血红蛋白含量体长 血细胞比容体重 平均细胞容积11个下颌骨测量数据 尺骨长 对于封闭群的研究，无论在理论上还是实践上，无论在国内还是国外，都落后于近交系。 其原因在于封闭群是属于群体遗传理论范畴，不仅群体遗传学本身产生较晚，而且该理论又不能机械地套用于封闭群。至今，对封闭群动物的研究工作几乎都局限于实验小鼠和大鼠，且资料也甚少。 1.基因库大，杂合率高 封闭群是一种长期与外界隔离，雌雄个体间能够随机交配的动物群， 其遗传组成比较接近自然状态下的动物群体结构，具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成。 其基因的杂合率较高，个体间的基因型不一致，因此，群体基因库较近交系大。 2.群体基因频率基本保持稳定 封闭群动物不从其外部引入新基因，又坚持随机交配，从而使群体在一定范围内保持相对稳定的遗传特征。 群体基因频率可达到哈台—温伯格平衡。 3. 封闭群内个体间差异程度主要取决于其祖代起源 若封闭群祖代起源于同一个近交系动物，其个体遗传差异较小。 若起源于非近交系的一般封闭群，个体间差异较大，且可携带隐形的有害基因，或致死基因，易于诱发突变。 封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性 其繁殖力和生活力较强 表现为平均胎产仔数多，胎间隔短，仔鼠离乳率高，生长快，成熟早，抗病力强，寿命长； 生产成本低，可大量供应 广泛用于各种预试验、学生教学和常规的药物筛选和毒性试验中。 封闭群动物的保持和生产 随机繁殖法 分组循环法 最大限度避免近交法 杂交群动物Hybrid animal 杂交群动物—定义 也称杂交一代或系统杂交动物。是指两个近交品系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物，简称F1动物。 由于亲本本身是纯合的，F1个体间虽然是杂合的，但是杂合的比较均一。 F1的优点 具有杂交优势、生命力 强、适应性和抗病力强、繁殖旺盛。 具有纯系动物疾病相似的遗传均质性。虽然不是纯合子，但基因型是整齐一致的，遗传性是稳定的，表现型也一致。 对各种实验结果重复性好。 具有亲代双亲的特点。 国际上分布广，实验结果便于在国际上进行重复和交流。 第二节 实验动物遗传学质量控制 随着生物医学科研的发展及其需要，目前已培育成功数百种近交品系和封闭群动物，加上不同的亚系和新建的突变群，其种（品系）数量愈千。 在各单位的实验动物饲育繁殖部门，一般都保持几个或几十近交系。多个品系动物生产繁殖过程中，无法确保绝对不发生计划外杂交。 有必要进行实验动物的遗传质量控制 科研人员都希望证明各自所得到的品系动物的遗传