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多糖药物的研究概况 　　【摘要】 目的 了解多糖药物的国内研究概况。方法 查阅国内文献， 总结、分析和归纳多糖的研究现状。结果 多糖在化学、生物学、药理学和药物研究与开发方面有较大的进展。结论 多糖有很好的临床发展应用前景。 　　【关键词】 多糖；化学；生物学；药理学；药物开发 　　多糖是10个以上单糖基通过甙链连接而成， 一般由几百个甚至上千个单糖组成。最近一些年， 糖的研究发展迅速， 国内每年以发表200多篇文献的速度在积累着成果， 涉及动、植等的各个领域， 研究的范围涉及分离纯化、药理学以及治疗应用等[1， 2]。 　　1 多糖研究的重要性[1， 3] 　　下面提出的几点， 显示了多糖研究的重要性：①单糖、寡糖和多糖构成的糖类物质是生命存在和活动的最基本的三类物质：蛋白质、核酸和糖类之一。②机体本身的组织、细胞等到的多糖， 具有双方面的功能， 既是组织结构的成分， 又作为身体能量的来源， 同时在人体内又是很活泼的生物化学物质。③多糖中各单糖基的连接和排列是多种多样和多而繁杂的， 使其可储藏巨大的信息。在总体上化学家们评价它是天才和绝妙的简明信息箱。④一个由三种单糖组成的寡糖可以产生1056个异构体， 一个含有4个特定糖基的四糖在理论上可以有3万多种异构体， 多糖的信息含量远远大于核酸和蛋白质。⑤医学研究的不断发展粮的化学合成、结构分析方法的进步， 让较多的学者对多糖在生命活动中的传递有了新的认识。使目前对多糖及其缀合物在生命活动的调控、信号传递和辨别等方面学者们在认识上有较为统一的认识。⑥多糖对细胞的作用， 主要通过激活巨噬细胞、活化T细胞、提高B淋巴细胞和NK细腻数量与活性、激活补体系统、诱生多种细胞因子等这些途径， 作用于人体免疫系统。⑦近些年， 通过多种降解方法， 使多糖分子结构发生的改变， 从而改变某些特性和功能， 显著提高了活性。⑧到目前， 多糖的独特免疫调节作用和几乎无毒的特性， 在临床中显示出广阔的前景。其抗肿瘤、抗放射、抗菌、抗病毒等作用已广泛用于临床， 香菇多糖、裂裥多糖、猪苓多糖和云芝肽糖、硫酸软骨素等受到期临床的好评。 　　2 多糖的化学研究[1， 4] 　　多糖的构形是多个单糖基在空间产生不同排列组合的总体结果。对多糖的多级结构的研究， 能最终找出其结构和功能的关系， 是深入了解多糖、改造多糖和开发利用的基础， 对药物研究有极其重要的作用。由于目前的分析枝术水平还达不到相当高度， 仅限于一级结构的分析。目前的分析手段主要是有化学分析、物理分析、生物分析和酶学分析。 　　构效分析的阐释是多糖药物学形成与建立的一个重要要素。多糖的构效关系是深入了解多糖、改进多糖、开发多糖和利用多糖的基础， 也是多糖研究的难点。研究表明， 一般有活性的多糖其成分多由葡萄糖果分子组成， 大多具有C-6位带支链的（1→3）-β葡聚糖结构， 多糖的活性与单糖间的甙键结合形式也有关， 这种结构与其抑制肿瘤的生长有关。此外， 它还具有抗细菌、抗病毒和抗凝集作用。有些多糖需要形成一定的三维空间结构才表现出活性。比如蘑菇多糖的三维螺旋结构就是其活性的先决条件， 若加入尿素或二甲基亚砜， 使其分子的立体结构改变， 则其活性丧失。支链对活性也产生影响， 将多糖进行降解， 并加以硫酸化等进行分子改造， 有利于生物活性的增强。多糖的分子量和它的体积有关， 分子量大体积则相对增加， 这种情况影响它进入人体内产生药理活性。不同的多糖产生生物学活性有一个最佳相对分子质量范围， 过大和过小都不利于其作用的发挥。分了量大其具有的活性信息量相对大， 但影响其发挥作用， 而过小则反之。 　　多糖的分析、纯化是指多糖研究中获取研究对象的过程。一般包括分离、纯化和纯度鉴定三步。其中分离纯化是关键。多糖分离最简单的方法是溶剂抽提和乙醇沉淀， 不同的多糖提取所用的溶剂不同。但目前用得最多的方法为水解酶消化法和稀碱提取法。大多数多糖可采用一定温度的水或稀碱液提取， 尽量避免酸性条件， 因会引起糖甙断裂。有些生物材料在分离多糖前， 还需进行脱脂和脱色处理。蛋白酶水解法是提取氨基多糖的理想方法， 蛋白酶作用的肽键范围广泛， 使蛋白质充分水解。多糖的纯化就是将粗多糖中的杂质去除后而获得的单一的多糖组分， 一般是先脱蛋白质后再去除小分子杂质。多糖脱蛋白常用的方法有Sevag法、三氯醋酸法等；纯化的方法有分部沉淀法、季铵盐沉淀法、盐析法和柱色谱法等方法。 　　3 多糖生物学研究进展[3] 　　糖生物学是以生物大分子组成部分的糖链为研究对象， 探索其作为生物信息分子在多细胞生物高层次生命活动中的功能。目前， 对多糖及其缀合物在参与生命活动调控、细胞通讯和信号识别方面存在比较一致的看法。糖蛋白中的糖链通过影响蛋白质整体构象， 对糖蛋白作用产生影响。它实际