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- 2018-10-27 发布于福建
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多塞平镇痛机制的研究进展
多塞平镇痛机制的研究进展
【关键词】 多塞平;镇痛;研究进展
多塞平(Doxepin), 又名多虑平, 是一种传统的三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants, TCAs), 临床上主要用于抗抑郁及神经官能症的治疗。近年来人们亦用于治疗慢性疼痛, 如多发性神经炎、头痛、关节痛及神经病理性疼痛。然而治疗慢性疼痛的剂量明显低于发挥抗抑郁疗效所需剂量时, 即可产生镇痛作用[1]。多塞平等三环类抗抑郁药镇痛作用机制以往认为主要是通过抑制去甲肾上腺素和5-HT受体, 尤其是通过脊髓下行痛觉传导途径(descending spinal pain pathways)而产生镇痛作用[2], 这不足以解释其治疗慢性疼痛的药理机制。本文就多塞平在阻断离子通道;作用于NMDA受体、内源性腺苷、阿片受体;抑制炎性因子释放等研究进展综述如下。
1 阻断感觉神经元上的多种离子通道
钠离子通道在外周神经系统中小直径轴突的伤害性感受的产生和传导中起重要作用, 这也是局麻药产生镇痛作用的机制之一。在活体实验中已发现三环类抗抑郁药能阻断多种电压门控的离子通道。Michael等[3]利用膜片钳技术观察到阿米替林以剂量依赖方式、阻断大鼠脊髓根部神经节细胞膜河豚耐受的钠离子通道电流。重复冲动的情况下, 也会产生强效的Na+阻断作用, 且在电压门控Na+通道上的作用位点与局麻
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