临床试验设计与分析+诊断试验讲义资料.pptVIP

标准对照 新疗法 + 传统疗法 安慰剂对照 相互对照 几种药物治疗同一疾病 剂量反应对照 （二）临床试验常用的对照形式 （三）对照的设置要求 ? 均衡 ? 同步 ? 专设 下列特殊情况下，不可能或不必设置对照组： - 罕见病 不易获得足够的病例数  - 严重疾病 不允许病人不接受治疗  - 特效药物 不给病人服用违反道德  六、随机化分组 随机化的三个含义： 抽样随机：代表性 分组随机：均衡性 试验顺序随机：平衡试验顺序和时间的影响 临床试验常用的随机化分组方法 完全随机化 区组随机化 分层随机化 完全随机分组模式 目标人群 随机抽样 研究对象 试验组 对照组 随机分配 阳性 阴性 阳性 阴性 实验组 对照组 实验组 对照组 第一层 第二层 受试者 预选对象 按纳入标准 随机化 随机化 按特征分层 分层随机分组模式 例：在胃溃疡疗效研究中，性别和溃疡面（大、 中、小）是两个重要的预后因素，如果先按患 者性别和溃疡面的大小分层： 性 别 男 女 溃疡面 小 中 大 小 中 大 然后将各层研究对象随机分到实验组和对照组。 随机应从设计的分组模式 ? 入选病例 　　　　　　　　　　　　　　　　 　 不征求意见组 征求意见组 　　 　　　　　　　　　 　　 对照组　 　　 　 　 同意 不同意 　　　　　　　　 ↓ ↓　　 　 试验组 对照组 随机化 随机应从设计分组模式 七、盲法的应用 当用主观指标（如疼痛）反映疗效和安全 性时，必须使用双盲试验，即使用客观指 标，也尽量用双盲试验。 由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数 对试验用药进行分配编码的过程称为药品编盲。 随机数、产生随机数的参数及试验用药编码统 称为双盲临床试验的盲底。 盲底应一式二份密封，交主要研究单位的国家 药品临床研究基地和申办者保存。 （一）药物编盲与盲底保存 （二）应急信件与紧急揭盲 为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信件。以便医生在紧急情况时拆开，这称为紧急揭盲。 （三）盲态审核 按照统计方案的要求进行盲态审核，盲态审核中考虑是否需剔除某些受试者或某些数据；是否需定义离群值；是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量。以上任何决定都需用文件形式记录下来。盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改。 （四）揭盲规定 在临床试验研究中，当试验组与对照组的例数相等时，一般采用两次揭盲。两次揭盲都由保存盲底的有关人员执行。 （五）数据锁定与第一次揭盲 在盲态审核并认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动并将数据库保存备查。然后进行第一次揭盲，将数据库交生物统计学专业人员进行统计分析。 （六）第二次揭盲 当统计分析结束后进行第二次揭盲，此次 揭盲即可知道哪一组为试验组。 八、效应指标的选择 观察指标是指能反映临床试验中药物有效性 和安全性的观察项目，统计学中将其称为变 量。观察指标可分为主要指标和次要指标。 主要指标又称目标指标或终点指标,是与试验目的 有本质联系的，能确切反映药物有效性或安全性的 观察指标，通常主要指标只有一个。 主 要 指 标 选择原则： ? 易于量化、客观性强、重复性高。 ? 在相关研究领域已有公认的准则或标准。 ? 主要指标必须在临床试验前确定，并用于试验样 本含量的估计。 次 要 指 标 次要指标是指与试验目的相关的辅助性指标，在试验方案中，也需明确定义，并对这些指标在解释试验结果时的作用以及相对重要性加以说明。 当难以确定单一的主要指标时，可按预先确定 的计算方法，将多个指标组合构成一个复合指 标。如临床上采用的量表就是一种复合指标。 复 合 指 标 九、数据管理 研究者填写病例报告表（CRF, case report form）。 监查员核查CRF。 数据管理员对CRF建立录入程序，并根据C