地贫基因检测在临床诊断中的应用知识课件.pptVIP

?-地贫常见突变位点及表型 ?-地贫基因型与表型的关系 ?-地贫表现型 地中海贫血基因检测的临床应用 王飞雁 地中海贫血遗传模式 地中海贫血 地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。 地中海贫血分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。 重型α-地贫又称Hb Bart’s 水肿胎儿综合症 ，胎儿常于30-40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡。 重型β-地贫胎儿出生时与正常胎儿无异，到3-6个月时就会逐渐出现严重贫血，如果不治疗，一般5岁左右死亡。 中间型地贫患儿需经常输血，生存质量明显下降。 目前地贫治疗上尚无有效根治办法，患儿家庭背负着极大的精神压力和经济负担。 地贫的危害性 广东为地贫的高发区 地区 携带率(%) ? 地贫 β地贫 广东 8.53 2.54 广西 14.95 6.78 四川 1.92 2.18 台湾 4.20 1.10 香港 5.02 3.41 Xu, et al. J Clin Pathol 2004, 57:517-22. Cai, et al. Chi J Epidemiol 2002,23:281-5. 广东省人群中?地贫的携带者频率 基因变异 等位基因数 频率(%) ? 地贫染色体 478 8.53 (-- SEA) 缺失 232 4.14 (- ? 3.7) 缺失 174 3.10 (- ? 4.2) 缺失 53 0.95 (- ? CS) 突变 10 0.18 (--THAI) 缺失 2 0.04 (- ? QS) 突变 2 0.04 (--11.1) 缺失 1 0.02 ?1CD118 (+TCA) 1 0.02 ?-?-gene 缺失 1 0.02 未知突变 2 0.04 基因变异 等位基因数 频率(%) ? 地贫染色体 198 2.54 CDs 41-42 (-CTTT) 72 0.92 IVS-2-654 (C→T) 49 0.63 –28 (A→G) 33 0.42 CD 26 (G→A) 10 0.13 CD 17 (A→T) 8 0.10 CDs 71-72 (+A) 7 0.09 CD 43 (G→T) 7 0.09 -29 (A→G) 4 0.05 CDs 27-28 (+A) 4 0.05 ?-gene deletion 1 0.01 未知突变 3 0.04 广东省人群中?地贫的携带者频率 第一道防线--婚前检查、孕前检查、产前筛查 了解自己是否为地贫基因携带者。新婚青年要主动到当地医疗保健机构进行婚前、孕前健康检查；孕妇在怀孕3个月前要进行首次产前检查。 第二道防线--产前诊断 诊断自己是否怀上地贫胎儿。 婚前检查、孕前检查，以及产前筛查和诊断是 地贫防控的重要手段！ 婚前检查、孕前检查，以及产前筛查和诊断是地贫防控的重要手段！ “对携带同型地贫基因夫妇每次怀孕的胎儿进行产前诊断，发现为重度地贫胎儿时及时干预，是目前国际上避免重度地贫患儿出生的最好办法。” ---广东省妇幼保健院产前诊断中心主任尹爱华 这一措施在地贫高发的地中海沿岸国家、东南亚的泰国、新加坡，我国 香港、澳门、台湾地区和广西普遍采用，已取得良好效果。 例如在中国香港地区已基本消灭了重度地贫患儿出生。 地贫筛查的方法主要有血常规测定、血红蛋白电泳等传统方法，这些方法虽操作简单，但不能对地贫进行确诊，属于初步筛查方法，轻型携带者易漏检，可能造成重型地贫儿的出生。 地贫基因检测能明确地贫基因突变或缺失类型，并对地贫患者进行基因确诊，还可以检出轻型携带者，有助于减少和防止重型地贫儿的出生。 常见地贫筛查及诊断方法比较 亚能生物地中海贫血基因检测整体解决方案 α-地贫基因检测 α -地中海贫血 α-地中海贫血（简称α-地贫）是一种由于α-珠蛋白基因突变导致肽链表达失衡而产生的单基因遗传血液病。 多由α-珠蛋白基因的缺失突变所致。 中国地区常见的3种缺失型 α-地贫主要由 --SEA、-α3.7、 -α4.2缺失引起。 α-地贫基因缺失示意图 -a3.7 -a4.2 --SE