组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用研究进展-中国现代应用药学.PDFVIP

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用研究进展  1 2 2 3 2* 徐春梅 ，张子亦 ，陈羲 ，金露 ，丁玲 (1.桐乡市中医医院，浙江 嘉兴 314500 ；2.浙江大学，杭州 310058 ；3.温州医科 大学附属第二医院，浙江 温州 325027) 摘要：组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)在肿瘤发生和发展的多个环节中扮演着非常重要的角色，如肿瘤抑 癌基因沉默、细胞分化、血管生成、细胞迁移、细胞周期异常、信号传导及细胞附着等。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors, HDACIs)可以靶向组蛋白去乙酰化酶调控组蛋白的乙酰化，进而调控关键的抑制肿瘤蛋白和原癌基 因，是极具潜力的抗肿瘤药物。HDACIs 已经在血液/淋巴系统肿瘤治疗方面取得了一定成果，目前已经有2 种HDACIs ： SAHA(suberoylanilide hydroxamic acid)和 FK228 被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴癌，当前大量的临床试验正在挖掘 HDACIs 在实体瘤治疗方面的潜力。尽管目前基于细胞的研究发现 HDACIs 可以诱导肿瘤细胞凋亡，细