高活性药品风险管控措施 -常新亮.pdf

常新亮 2018年3月29 日 阳光·务实 ·简单·高效 1.高活性药物的定义 2.高活性药物法规指南要求 3.OEB与OEL 4.高活性药物的风险评估要点 5.高活性药物风险管控措施 1/44 阳光·务实 ·简单·高效 高活性药物的定义 2/44 阳光·务实 ·简单·高效 高活性药物的定义 ICH Q7 原料药的GMP指南 • high pharmacological activity or toxicity …(e.g., certain steroids or cytotoxic anti-cancer agents) 高药理活性或毒性的…… （例如，某些类固醇或细胞毒性抗癌药物） • highly sensitizing materials, such as penicillins or cephalosporins. 高致敏性物质，如青霉素或头孢菌素类 3/44 阳光·务实 ·简单·高效 高活性药物的定义 ISPE Baseline-Risk Based MAPP ISPE 基准指南-基于风险的制药产品生产 根据识别危险药物并按照风险评估排序的标准 • 基因毒性化合物是已知的或极有可能使人致癌的物质 • 在低剂量给药时会产生生殖和/或发育影响的化合物 • 在低剂量给药时会产生严重的靶器官毒性，过敏性休克， 或其他重大的不良反应的化合物 4/44 阳光·务实 ·简单·高效 高活性药物的定义 EMA 产品基于风险的预防交叉污染的实施以及如何在多产品共线 时使用风险识别建立健康接触限度指南 问答2 ：什么产品/活性物质被认为是高危的？ 1. 已知的基因毒性（尤其是致突变）化合物或极有可能是人类致癌物。这一组的化合物很容易辨认， 因为基因毒性与药理学相关，例如DNA 烷化细胞抑制剂，而且其应用通常只限于在产品特性总结 中用各自的警告声明作肿瘤标记。 2. 低剂量可产生生殖和/或发育作用的化合物，例如有证据表明这种作用在临床剂量10 mg/天 （动物剂量相当于0.02 mg/kg ）或者在动物研究中剂量≤1 mg/kg/ 天时可产生。 3. 低剂量即可产生严重的靶器官毒性或其它严重的不良反应的物质，如有证据表明这种作用在临床 剂量10 mg/天（动物剂量相当于0.02 mg/kg ）或者在动物研究中剂量≤1 mg/kg/天时可产生。 4. 具有高效药理作用的物质，即推荐的日剂量1 mg （动物剂量相当于0.02 mg/kg ）。 5. 具有高度潜在致敏性的物质。 5/44 阳光·务实 ·简单·高效 操作人员— 病人—救命 危害 双刃剑 6/44 阳光·务实 ·简单·高效 高活性药物法规指南要求 7/44 阳光·务实 ·简单·高效 3.6 …Dedicated fac