头孢菌素类抗生素临床应用.pptVIP

头孢菌素类抗菌药的合理应用 李彩娥 Contents 2. 作用机制 3. PK/PD特点 4.抗菌活性 6.不良反应 1. 历史及发展 7.常用药物 5. 耐药机制 历史及发展 1945年7月，意大利科学家Giuseppe Brotzu自撒丁海沿岸的污水中分离出产头孢菌素的真菌Cephalosporium acinonium 1956年牛津大学Edward Abraham爵士自该真菌的培养液中分离头孢菌素C及头孢菌素N 1961年，确定头孢菌素C的结构，头孢菌素类抗生素从此诞生 历史及发展 此后，通过对天然头孢菌素C化学修饰（半合成）或利用全合成的方法，相继合成了许多新型头孢菌素 头孢菌素类于1960年代应用于临床，为目前应用最广的β内酰胺类 据统计其用量占住院患者抗生素处方量的30%～50% 半合成头孢菌素的诞生. 含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢 头孢菌素的发展时期 1962年 70-80年代 80年代后 历史及发展 1、影响抗菌谱； 2、影响对酶的稳定性（OCH3,头霉素类）； 3、影响抗菌效力（S用O替换成拉氧头孢）； 4、影响药动学及药效学 历史及发展 作用机制 作用机制 机制 通过竞争细菌的酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的肽聚糖合成，造成细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡 （2）增加细菌细胞壁自溶酶（autolytic enzyme）活性，使其自溶或水解。 作用机制 特点： 繁殖期杀菌剂 对人和动物的毒性小 为时间依赖型抗菌药物。当达到有效血药浓度，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用 抗菌药物的抗菌作用与药物浓度不呈线性关系（在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和），而与抗菌药物浓度维持在细菌MIC之上的时间有关 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间 T MIC为给药间隔的40%-50%比较满意，60%-70%满意,对于耐药菌，达到90-100%效果更佳 PK/PD特点 PK/PD特点 第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 头孢硫脒 cefathiamidine等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢克定 cefocidin 头孢噻利 cefoselis 分类 第一代 对G+球菌具良好抗菌作用 对需氧G-杆菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等具有一定活性 对β-内酰胺酶稳定性差 具不同程度肾毒性 血脑屏障（BBB）穿透性较差 抗菌活性 第二代 对G+球菌活性与1st头孢相仿或略差 对G-杆菌如E.coli、肺克、奇变等作用加强，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌均具活性 对β-内酰胺酶稳定性增高 对肾脏毒性较轻或无肾毒性 部分品种可透过炎性BBB 抗菌活性 第三代 对G+球菌作用不如第一、二代头孢，但对肺链、化脓性链球菌及其他链球菌属的作用显著； 对需氧G-杆菌如E.coli、肺克、奇变等作用极强 对流感、卡他、脑膜炎球菌、淋球菌作用优异 对沙雷菌、肠杆菌属、不动杆菌及假单胞菌的作用不同品种之间差异较大 抗菌活性 第三代 对β-内酰胺酶高度稳定，但对ESBLs及AmpC酶不稳定 无明显肾毒性 可透过炎性BBB 头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度活性 抗菌活性 第四代 抗G+球菌活性与头孢曲松相仿，对PRSP具抗菌活性 抗G-杆菌活性与头孢他啶相仿，包括铜绿假单胞菌和产β-内酰胺酶的肠杆菌 对大多数-内酰胺酶稳定；诱导ESBLs活性低，但可被ESBLs及KPC酶水解 无明显肾毒性 脑膜炎症时，可透过BBB进入脑脊液 抗菌活性 四代后头孢菌素 对 MRSA具有活性 对G-杆菌活性与3/4 GCs 相仿 适应证：2008,3,19 FDA 批准 适用于复杂性皮肤软组织感染 抗菌活性 病原菌 第一代药 第二代 第三代 第四代 头孢 氨苄 头孢 唑林 头孢 克罗 头孢 呋新 头孢 西丁 头孢 噻肟 头孢 他定 头孢 吡肟