多尺度光声显微成像用于在体微循环的初步研究-生物医学工程专业论文.docx

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多尺度光声显微成像用于在体微循环的初步研究-生物医学工程专业论文

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□, 在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 (请在以上方框内打“√”) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 华 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 摘 要* 微循环是微血管范畴内的血液循环,其主要功能是进行血液和组织之间的物质 交换。很多重大疾病都涉及到微循环的异常改变,因此对微循环的在体成像研究具 有重大的临床诊断意义。微血管网络的空间结构错综复杂,而且管径在几微米到 200 微米范围内变化,因此单一尺度的成像技术不能很好地对复杂的微循环网络进行成 像。光声显微成像(photoacoustic microscopy, PAM)技术将光吸收编码成超声波, 能够对生物组织的同一对比度源进行多尺度的成像研究,而且,由于超声波在组织 中的散射远小于光的散射,该技术的成像深度更深。因此,PAM 能够在深层组织对 微循环网络进行多尺度的在体三维成像,在微循环的研究中具有明显的优势。本文 旨在发展和利用多尺度 PAM 系统对微循环进行成像研究,具体内容如下: (1)为了在深层组织对微循环进行成像,利用声学分辨功能光声显微成像 (functional photoacoustic microscopy, fPAM)系统对微循环进行了在体成像研究。通 过对系统的性能参数进行评估,得到系统的侧向分辨率为45 μm,组织中的成像深度 为3 mm。通过对大鼠背部皮下、脑皮层以及人手掌皮下的微循环进行在体成像,证 明系统具有在深层组织对微循环进行结构成像的能力。 (2)由于声学分辨的 fPAM 系统的分辨率不足以对毛细血管水平的微循环进行 成像研究,同时为了提高高分辨率 PAM 系统在组织中的成像深度,采用一种新的光 声探测结构设计,研制了一套基于反射物镜的高分辨光学分辨 PAM 系统。反射物镜 一方面实现近光学衍射极限的光学聚焦,另一方面使得超声探头能够放置于其中间 的空心光锥里以实现直接的超声探测,避免了超声传输过程中多界面反射造成的额 外的超声能量损失,从而提高超声的收集效率。超声探头采用具有高灵敏度的聚乙 二烯二氟化物(polyvinylidene difluoride, PVDF)薄膜作为压电换能材料,高效地探 测到激发的超声波,使得系统具有足够的灵敏度探测单根毛细血管以及离散的红细 胞的光声信号。对系统的性能进行评估,显示系统的侧向分辨率为 1.2 μm,同时具 *本研究得到国家重点基础研究发展计划项目(No. 2011CB910401)、国家自然科学基金委创新研究群体(No.、国家科技支撑项目(No. 2012BAI23B02)的资助 I 有相对深的穿透深度,在生物组织里最大成像深度可达到 0.9 mm,能够在体分辨单 根毛细血管和离散的红细胞。通过对小鼠耳廓的微血管进行在体成像,证明该系统 具备在相对深的组织范围对毛细血管水平的微循环进行在体成像研究的能力。 (3)为了实现对大脑皮层微循环的多信息成像,联合 fPAM 技术和 LSI 技术对 大鼠大脑早期低灌注的脑皮层微循环进行了多参数成像研究。利用大鼠脑瞬时低灌 注模型,在大鼠单侧颈总动脉结扎后,即刻检测同侧脑皮层不同深度处微血管的血 流速度、血氧饱和度和总血红蛋白浓度的变化。在结扎后 6 s 时刻,各参数均下降到 最低,分别为结扎前的 37±3%、72±7%和 93±2%。随后各参数均有不同程度的恢复, 其中血氧饱和度的恢复明显滞后于血流速度和总血红蛋白浓度的恢复。从整个过程 来看,结扎后血流速度和血红蛋白浓度具有相似的响应速度和变化趋势。 关键词: 光声显微成像 激光散斑成像 微循环 大脑低灌注 总血红蛋白浓度 血氧饱和度 血流速度 II PAGE IV PAGE IV Abstract Microcirculation is referred to as blood circulation within microvasculature, and t

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