氨氯地平心肾保护作用.ppt

最新进展：关于二氢吡啶类CCB作用的Ca2+通道亚型 既往研究成果 L-型 Ca2+通道是二氢吡啶类CCB的主要作用位点 二氢吡啶类CCB的降压疗效源自抑制L-型Ca2+通道 最新进展 其他Ca2+通道亚型（非L-型）的存在：N、T、P/Q-型 Ca 2+通道 抑制非L-型Ca2+通道带来更多收益 抑制非L-型Ca2+通道完善了单纯L-型CCB的缺陷 络活喜同时作用于L、 N、P/Q-型Ca2+通道 络活喜同时阻断L、 N、P/Q-型Ca2+通道 硝苯地平、非洛地平仅阻断L型Ca2+通道 N-型Ca2+通道的分布 抑制N-型Ca2+通道的临床收益①：心血管收益 络活喜同时作用于N-型Ca2+通道，未增加心率 络活喜和硝苯地平控释片治疗6个月心率的变化 络活喜同时作用于N-型Ca2+通道，显著改善左室肥厚 治疗6个月后，络活喜显著降低左室重量指数，硝苯地平控释片组没有明显改善 络活喜同时作用于N-型Ca2+通道，显著改善左室舒张功能 治疗6个月后，络活喜显著增加E/A比值，改善左室舒张功能，硝苯地平控释片组没有明显改善 研究观点结论 抑制N-型Ca2+通道的临床收益②：肾脏收益 抑制N-型Ca2+通道的临床收益小结 * CCB作用N型Ca2+ 通道亚型的意义 JPET 1999;291:464–473 Bioorg. Med. Chem. Lett. 16 (2006) 798–802 大量分布于交感神经末梢 在调控交感神经活性中发挥重要作用 N-型Ca2+通道选择性抑制剂可以阻断去甲肾上腺素释放 比较CCB对心率、左室肥厚和左室舒张功能的影响 同时抑制L/N-型Ca2+通道的CCB 络活喜 西尼地平 单纯抑制L-型Ca2+通道的CCB 硝苯地平 Vs. Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 升高 1.6次/分 P0.05 -2.5 -2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2 硝苯地平控释片(n=15) 络活喜 (n=15) 降低 2次/分 P0.05 治疗后心率较基线的改变(次/分) Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 治疗后较基线左室重量指数 的变化(g/m2) 络活喜 (n=15) 硝苯地平控释片(n=15) * ** * P=NS vs. 基线 ** p0.01 vs. 基线 治疗前 治疗后 Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 络活喜 (n=15) 硝苯地平控释片(n=15) * P=NS vs. 基线 ** p0.01 vs. 基线 治疗后E/A比值的变化 * ** E/A比值：舒张早期最大血流速度与舒张晚期最大血流速度比值，是评价左室舒张功 能最敏感的指标，E/A1提示左室舒张功能障碍 治疗前 治疗后 Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 络活喜等CCB改善左室肥厚和舒张功能是得益于： 通过阻断N-型Ca2+通道，从而抑制交感神经活性。 1 “硝苯地平控释片未能改善左室肥厚，可能是因为它缺乏N-型Ca2+通道阻断作用，因而不能抑制伴随血压降低而出现的反射性交感神经活性增强。” 2 “所以对于伴随左室肥厚和左室舒张功能障碍的高血压患者，应当选择能够阻断N-型Ca2+通道的CCB，如氨氯地平。” 结 论 Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353. 通常的观点 CCB主要扩张入球小动脉→肾小球压力↑→对肾小球产生不利影响 新证据(2007年发表) 不同CCB对出、入球小动脉的作用不同，取决于CCB作用的Ca2+通道亚型 N-型Ca 2+通道：同时分布于出/入球小动脉 阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球小动脉，降低肾小球压 L-型Ca 2+通道：仅分布于入球小动脉 阻断L-型Ca 2+通道主要扩张入球小动脉，升高肾小球压 Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353. 络活喜同时作用于L,N,-型通道 硝苯地平仅作用于L-型通道 出入球小动脉Ca2+通道亚型的分布 CCB作用的通道亚型 心血管收益: 预防二轻吡啶类CCB引起的压力感受性反射--无反射性增加心率 有助于改善左室肥厚、改善左室舒张功能 肾脏收益: 同时扩张入球/出