儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范 （2018年版）..doc

儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范 （2018年版） 一、概述 急性淋巴细胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL）是急性白血病的一种类型，是儿童最常见的恶性肿瘤。主要起源于B系或T系淋巴祖细胞，白血病细胞在骨髓内异常增生和聚集并抑制正常造血，导致贫血、血小板减少和中性粒细胞减少;白血病细胞也可侵犯髓外组织，如脑膜、性腺、胸腺、肝、脾，或淋巴结、骨组织等，引起相应病变。儿童ALL一般专指前体细胞性白血病，成熟类型不仅免疫表型独特，而且常有独特的细胞遗传学特点以及独特的治疗方案和预后。因此本规范不涉及成熟类型的淋巴细胞白血病。近年来ALL疗效有明显提高，5年生存率可以达到80%以上。 二、适用范围 经形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子遗传学等检查确诊的儿童和青少年ALL。不包括婴儿白血病。 三、ALL诊断 （一）临床表现 发热、贫血、出血和白血病细胞脏器浸润包括肢体疼痛、肝脾淋巴结、中枢神经系统、皮肤、睾丸、胸腺、心脏、肾脏以及唾液腺浸润症状等是急性淋巴细胞白血病重要的临床特征。但个体间可存在较大差异，不能仅凭临床表现做出诊断。 1. 一般情况：起病大多较急，少数缓慢。早期症状有：面色苍白、精神不振、乏力、食欲低下，鼻衄或齿龈出血等；少数患儿以发热和类似风湿热的骨关节痛为首发症状，少数晚期患者可呈现恶液质状况。 2. 出血：以皮肤和黏膜出血多见，表现为紫癜、瘀斑、鼻衄、齿龈出血，消化道出血和血尿。偶有颅内出血，为引起死亡的重要原因之一。 3. 贫血：出现较早，并随病情发展而加重，表现为苍白、虚弱无力、活动后气促、嗜睡等，查体时发现面色、甲床、眼睑结膜不同程度的苍白。 4. 发热：约50～60%的患者首发症状为发热，热型不定。发热主要原因是白血病本身所致，这种发热用抗生素治疗无效，在诱导治疗72小时内缓解；其次是感染所致。 5. 感染：起病时常伴有感染，最常见的感染有呼吸道感染如扁桃体炎、气管炎和肺炎；消化道感染如胃肠炎；少数患儿发病时即有较严重的感染如脓毒血症。几乎任何病原体都可成为感染源，如真菌（念珠菌、曲霉菌、卡氏肺囊虫等）、病毒（单纯疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒等）都可导致感染。白血病患儿易于合并感染，与其免疫功能低下、白细胞数量减少及其功能异常，尤其中性粒细胞的数值减低密切相关。 6. 白血病细胞浸润：常见部位：肝、脾、淋巴结、骨和关节。少见部位：中枢神经系统、皮肤、睾丸、胸腺、心脏、肾脏等。 （二）实验室检查 1. 骨髓细胞学及细胞化学 （1）骨髓细胞形态学（Morphology）：原始及幼稚淋巴细胞≥20%，按照FAB分类可分为L1、L2和L3三型，但目前这种分型已不再作为危险度分型的依据。 （2）细胞化学染色：表现为过氧化酶染色（POX）和苏丹黑染色（SB）阴性，糖原染色（PAS）常±—+++，多为粗大颗粒或呈小珠、团块状。酸性磷酸酶（ACP）染色,T淋巴细胞白血病常阳性。 2. 免疫分型（Immunology） 应用系列单克隆抗体对白血病细胞进行标记，常用多参数流式细胞仪进行分析，确定白血病类型；主要分为T细胞系和B细胞系两大类，儿童ALL主要以B细胞型为主，占80%。根据白血病细胞分化阶段不同，B细胞型ALL主要分为早期前B、普通B、前B、成熟B四种类型,具体免疫表型特征见表1。T细胞型ALL主要分为早前T、前T、皮质T及髓质T四种类型。T细胞型免疫表型特征见表2。 表1.急性B细胞型淋巴细胞白血病免疫表型特征 型别 CD19 CD10 CD34 TDT Cy? SIgM(κ、λ) Ⅰ（早期前B） ＋ － ＋ + － － Ⅱ（普通B） ＋ ＋ ＋ +／- － － Ⅲ（前B） ＋ ＋ ＋/- +／- ＋ － Ⅳ（成熟B） ＋ ＋/- - - + ＋ 注：Cyu为胞浆免疫球蛋白重链，SIgM为膜表面免疫球蛋白M 表2. 急性T细胞型淋巴细胞白血病免疫表型特征 型别 CD34 CD7 CD5 CD2 CD3 CD4 CD8 CD1a CyCD3 早前T +／- ＋ ＋/- - － － － － ＋ 前T +／- ＋ ＋ ＋ － - - - ＋ 皮质T +/－ ＋ ＋ ＋ ＋/- ＋ + + ＋ 髓质T - + + + + ＋/－ ＋/－ - + 在2016版WHO白血病分型中ETP ALL是最近定义的一种T-ALL亚型，以独特的免疫表型为特征：cCD3+，sCD3-， CD1a-，CD2+，CD5dim(75%+)，CD7+，干细胞和/或粒系标志阳性包括HLA-DR，CD13，CD33，CD34，或CD117，约占T-ALL的15%。 符合T或B系淋巴细胞白血病诊断，至少应该包括以下所有抗体，并可根据实际情况增加必要抗体。 ① B系：CD10、CD19、cyμ、sIgM、CD20、