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替考拉宁和万古霉素药代动力学比较 药代动力学参数 替考拉宁 (6mg/kg) 万古霉素(500mg) 给药途径 IV/IM IV Cmax (mg/L) 43.2 (IV) 12.3 (IM) 10-25 Vdss (L/kg) 0.8-2.3 0.3-0.4 Cltot (L/h) 0.9 3.7 蛋白结合率 88-94 50 代谢 无 - CLR (ml/h/kg) 10 60 Vdss 稳态分布容积 Cltot 总清除率 ClR 肾脏清除率 Harding, J Chemotherapy, 2000, Vol 12, Suppl 5 欧洲革兰阳性菌多中心临床试验结果(n=1431) Lewis et al, 1988, JAC, 21, Suppl A, 61-67 (72%) (14%) (1%) (6%) (7%) 替考拉宁治疗1431例病人的不良事件 不良事件 例数（%） 注射局部反应 41（2.9%） 非特异性事件 73（5.1%） 过敏反应 72（5.0%） 血液化验指标异常 31（2.2%） 生化指标异常 67（4.7%） 耳毒性 4（0.3%） 肾毒性 5（0.35%） J Antimicrob Chemother 1988 Jan;21 Suppl A:61-7 Wood 1996. JAC 37, 209-222 替考拉宁和万古霉素的临床有效率比较荟萃分析 （P=ns） 替考拉宁良好的体外抗菌活性 类别 MIC(mg/l) 纸片法（mm) 敏感 ≤8 ≥14 中敏 16 11~13 耐药 ≥32 ≤10 NCCLs推荐的药敏试验判断标准 NCCLs（ICSL）2005 January Vol25. No.1 替考拉宁良好的体外抗菌活性 细菌 菌株数 替考拉宁 MIC90 万古霉素 MIC90 MSSA 1250 0.5 2.0 MRSA 1083 0.5 2.0 MSCNS 885 2.0 4.0 MRCNS 428 4.0 4.0 溶血葡萄球菌 279 16.0 4.0 肺炎链球菌 366 0.125 0.5 粪肠球菌 2000 0.5 4.0 屎肠球菌 224 1.0 4.0 Spencer RC,Goering R, Int J Antimicrob Agents 1995;5:169-177 替考拉宁良好的体外抗菌活性 对金葡菌(MSSA，MRSA)的抗菌活性比万古霉素强2-4倍 对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿,但大约有1/3的溶血葡萄球菌对其耐药 对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素 对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强4-8倍 耐万古霉素的VanB,VanC等 肠球菌对本品仍敏感 Wood 1996. JAC 37, 209-222 替考拉宁和万古霉素的细菌学有效率比较 （P=ns） 小结 对多重耐药的革兰阳性菌具有显著的抗菌活性 对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强2～4倍 对MRCNS的抗菌活性与万古霉素相同 对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强4～8倍 良好的组织渗透性 良好的安全性和耐受性 与氨基糖苷类或环孢素类肾毒性较强的药物 合用时肾毒性较低 与其他抗生素合用也无相互交叉作用 没有输液相关反应，红人综合症发生率极低 体循环负荷小 使用方便 静脉内或肌肉注射 一天一次 无须常规监测血药浓度 结语 MRSA感染是ICU的常见病原菌，治疗困难 如果怀疑革兰阳性菌感染，首先要想到MRSA的可能性 MRSA的首选治疗用药是糖肽类抗生素 替考拉宁（他格适?）对MRSA的体外活性强，临床疗效可靠，安全性较高，是抗MRSA的有效药物 感谢各位！Thanks! * MRSA的问题不仅仅是实验室的问题，而是体现在临床后果上，1996-1998年中山医科大学三院观察64例MRSA感染，结果病死率高达43.75%。 * 替考拉宁是一个脂糖肽类抗生素，1978年首次被发现，1988年被用于临床。替考拉宁是包括6种成分的复合物，图上所示TA2-1~TA2-5是复合物的主要组成成份，该复合物的特点是在R位上有脂肪酸侧链。由于含有脂肪酸成分，使其亲脂性为万古霉素的50~100倍，替考拉宁因而具有较好的组织/细胞穿透能力，半减期也较长。替考拉宁携带的酸性电荷使其钠盐在生理PH条件下具有水溶性，所以与万古霉素相比，替考拉宁可以肌肉注射。 * 替考拉宁静脉和肌肉给药后，广泛渗透入各组织。稳态时表现分布容积（Vp）大约为1.1L/kg，在肺、肾、伤口渗出液、心脏组织、骨和软组织具有很好的组织渗透性，替考拉宁不能透入脑脊液中。 * 44 万古霉素-resistant enterococci can exhibit three distinc