心血管缓控释制剂汇总了一些收集到的有关心血管缓控释制剂的知识全面.pptVIP

控、缓释制剂与常规制剂的比较 杨藻宸主编 《药理学和药物治疗学》 上册，人民卫生出版社 2000年8月 主要内容 主要内容 一、基本定义 1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程 2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、 透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂 中国药典2010年版2部（附录I制剂通则，IA片剂、IE胶囊剂、IN颗粒剂） 缓释片（胶囊或颗粒）：指在规定的释放介质中 缓慢地非恒速释放的片剂（胶囊或颗粒剂）。 控释片（胶囊或颗粒）：指在规定的释放介质中 缓慢地恒速释放的片剂（胶囊或颗粒剂）。 国外缓控释制剂的名称也不统一，常用名有：extended-release preparations， prolonged action preparations， repeat-action preparations， retard preparations， sustained-release preparations， …… 有时不严格区分缓释和控释 二、国内外发展 1. 蜡丸→最早的缓释制剂，其作用缓和而持久。 2. 国外：50年代→60年代→ 70年代→ 80年代 3. 我国：80年代→90年代 国内部分上市品种： 研发阶段（微球、凝胶注射剂、纳米混悬液等） 主要内容 第二部分 缓、控释制剂的特点 1、优点： ⑴延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性； ⑵血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； ⑶降低胃肠道刺激； ⑷提高生物利用度； （1）对剂量调节的灵活性降低，不能立刻停止治疗。（2）缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案。（3）缓释、控释制剂的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。（4）制备不慎时，使药物出现突释现象，产生毒性反应。（5）释药速率相对较慢，药物起效也相对较慢。 3、不适宜做缓、控释制剂的药物 剂量很大（普通制剂剂量大于1g ） 药效强烈 溶解吸收差（低限为0.1mg/ml） 剂量需精密调节 抗生素类 首过强者 半衰期太短或者太长（ t1/2=2-8 h适宜） 第三部分 释药原理 1、溶出原理 减小药物的溶解度 or 增大药物的粒径 降低药物的溶出速度 减慢药物的释放 具体方法： ⑴制成溶解度小的盐或酯 如：青霉素普鲁卡因盐长于青霉素钾（钠）盐。 ⑵与高分子化合物生成难溶性盐 如：鞣酸与生物碱类药物可形成难溶性盐 N-甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐 ⑶控制粒子大小 如：超慢性胰岛素锌：晶粒≥10μm，＞30h； 半慢性胰岛素锌：晶粒≤2 μm，12～14h 透膜扩散——膜材料控制型 膜孔扩散——多孔膜控制型 骨架材料扩散——孔道控制 不同包衣厚度，不同释药速度小丸血药浓度-时间曲线图 A B C 3、溶蚀与扩散、溶出结合 药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。 4、渗透压原理 单室渗透泵片(EOP） 5、离子交换作用（药树脂） 回顾一下： 释药原理 主要内容 主要内容 骨架型（基质型）缓、控释制剂 膜控型（包衣型）缓、控释制剂 渗透泵控释制剂 缓、控释微丸 胃内漂浮缓、控释制剂 1、骨架型（基质型）缓、控释制剂 2、膜控型（包衣型）、 渗透泵、 缓控释微丸 3、胃内漂浮缓、控释制剂 主要内容 第五部分 缓、控释制剂服用注意事项 1、注意用药频次 2、掰断使用 共同点:不能研碎、嚼烂服用 不同点:视具体的制剂而定能否瓣开分剂量服用 如何判断是否能掰开？ 理论依据：只有基质控制法（骨架控制法）的 少数品种可以掰开服用； or 缓控释微丸 骨架控制法的缓控释微丸 实践： 是否可以根据划痕做决定？？？ 可以掰开服用的心内科缓、控释剂 3、“整排”的问题 成分：微孔膜包衣片的