九化学治疗药物.pptVIP

第 九 章化 学 治 疗 药 Chemotherapeutic Agents 化学治疗药的概念 1909年由德国细菌学家Ehrlich发现砷凡钠明可治疗原虫感染后提出. 1932年发现了磺胺药的先驱百浪多息,化学治疗药物的概念被定为治疗微生物感染性疾病的化学物质. 接着,由于抗生素的应用,以及许多疾病几乎都可用化学物质来治疗. 化学治疗药物的概念从此发生了很大的变化. 除抗生素外的用于抗微生物感染的药物仍称为化学治疗药. 而除微生物感染以外的化学治疗则冠以前缀(肿瘤化学治疗药物) 本章介绍药物 喹诺酮类抗菌药 抗结核病药 磺胺类药物 抗真菌药 抗病毒药 抗寄生虫病药(自学) §1. 喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 按化学结构分类: 萘啶羧酸类: 吡啶并嘧啶羧酸类: 喹啉羧酸类: 萘啶羧酸类:萘啶酸 Nalidixic Acid 抗G-菌 吡啶并嘧啶羧酸类:吡哌酸 Pipemidic Acid 吡啶并嘧啶羧酸类，7-哌嗪基，1-乙基 主要用于敏感性G-杆菌及葡球菌所致的尿道、肠道和耳道的感染. 喹啉羧酸类:盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride 1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)- 3-喹啉羧酸 盐酸盐 一水合物 合成 理化性质 1. 性状: Ciprofloxacin Hydrochloride为白色或微黄色结晶性粉末, 味苦. 溶于水,甲醇中微溶,氯仿中几乎不溶. 游离碱微黄色或黄色结晶性粉末. 几乎不溶于水或乙醇,溶于冰乙酸或稀酸. 2. 酸碱两性. 3. 光或加热：哌嗪环开环或 3-位 脱羧. 体内代谢 Ciprofloxacin 口服生物利用度38%~60%, 血药浓度较低. 半衰期3.3~5.8小时,分布广泛. 可采用静脉注射. 代谢物: 3-COOH与葡萄糖醛酸的结合物. 哌嗪环容易被代谢: 3位碳原子→ 羟化 →氧化成酮 N-氧化 开环 临床用途 抗菌谱与Norfloxacin类似. 临床应用广泛. 对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆菌等的活性优于其它同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素. 对耐β-内酰胺类或耐庆大霉素的病原菌也有效. 诺氟沙星Norfloxacin 氟哌酸 对G+菌和G-菌均有明显的抑制作用. 尤其是对绿脓杆菌等G-菌的作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素强. 临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染性疾病. 氧氟沙星 Ofloxacin 外消旋体 用于G-菌感染、免疫损伤病人的预防感染. 左氧氟沙星：活性更强、水溶性更好、毒副作用更小 依诺沙星 Enoxacin 萘啶羧酸类 抗G+菌和G-菌, 体内抗菌活性强于诺氟沙星 作用机制 喹诺酮药物能抑制细菌 DNA 促旋酶(旋转酶)和拓扑异构酶Ⅳ, 使细菌处于一种超螺旋状态, 防止细菌的复制. DNA 促旋酶决定细菌的复制转录和修复.(DNA 促旋酶的作用是使DNA保持高度卷紧状态) 拓扑异构酶Ⅳ在细胞壁的分裂中,对细菌染色体的分裂起关键的作用. 不良反应 喹诺酮类药物通常的毒性是: 与金属离子络合,3位-COOH 、4位-C=O 可与金属离子螯合,活性↓,体内金属流失,引起缺铁、贫血、缺锌. 光毒性 与药物的相互作用 少数的中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性. §2. 抗结核药物 Tuberculostatics 结构类型： 合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、盐酸乙胺丁醇 抗结核抗生素 硫酸链霉素、利福霉素 合成抗结核药：异烟肼 4-吡啶甲酰肼 合成 理化性质 1. 性状: Isoniazid为无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,味微甜后苦. 易溶于水, 在醇中微溶. 2. 稳定性: 肼基具强还原性, 易被氧化. 遇光变质. 3. 水解性: 酰肼水解 → 异烟酸 + 肼 (毒性大) 光、重金属、温度、pH 影响水解. 在碱性溶液中,有氧或金属离子存在时,产生异烟酸盐、异烟肼酰胺及二异烟酰双肼. 4. 络合反应: Isoniazid可与铜离子铁离子锌离子等金属离子络合变色. 配制注射剂时,应避免与金属器皿接触. 5. 鉴别反应: 在弱酸性条件下, 与弱氧化剂如溴碘溴酸钾等反应,生成异烟酸,放出氮气. 与硝酸银作用,被氧化成异烟酸,析出金属银. 体内代谢 Isoniazid口服吸收迅速 . 但宜空腹服用. 食物和各种耐酸药物,特别是含铝的耐酸药物(氢氧化铝凝胶),可干扰或延迟吸收. N-乙酰化 (由乙酰化酶控制) 根据乙酰化速度差异,调节病人药量. 作用机制 Isoniazid可干扰细菌细胞壁的合成,使结核杆菌失去耐酸性.