多靶点细胞技术2018(八)研究报告.pptVIP

多靶点自体免疫细胞技术进展 Science 2013(342)? 20 DECEMBER? 1432-1433 肿瘤免疫治疗： 2013年度首要突破 “In large, long-lived animals, like most of the warm-blooded vertebrates, inheritable genetic changes must be common in somatic cells and a proportion of these changes will represent a step toward malignancy. It is an evolutionary necessity that there should be some mechanism for eliminating or inactivating such potentially dangerous mutant cells and it is postulated that this mechanism is of immunological character.” ——Sir Frank Macfarlane Burnet 诺贝尔生理学或医学奖 1960 肿瘤免疫治疗理论 —“免疫监视”理论 (Immune Surveillance Theory) “肿瘤免疫编辑”(Tumor Immunoediting） Elimination: 免疫消除 Equilibrium: 免疫平衡 Escape: 免疫逃逸 发病时 健康时 肿瘤的免疫治疗分类 靶点阻断 剂 免疫刺激剂 过继细胞治疗 DC疫苗 2010年4月, 美国FDA批准 DC Provenge? (sipuleucel-T) 用于治疗前列腺癌 免疫细胞治疗技术 第四种肿瘤治疗模式 将患者自体的免疫细胞在体外培养、活化、扩增，再回输入患者体 内进行治疗的一种生物治疗技术。 自体免疫细胞治疗技术种类 采血 分离 刺激 体外培养 收集 回输 回输液制备 细胞 因子 及抗原 肿瘤患者 DC 递呈抗原 树突状细胞（DC） 初始型T细胞 细胞毒性T细胞（CTL） 肿瘤细胞 肿瘤获得性免疫的基本原理 ? CTL的抑制 ? ? ? 肿瘤细胞杀伤 CTL激活 DC是人体最强大的抗原递呈细胞，能够直接摄取、加工和呈递抗原，刺激体内的初始型T细胞活化，是机体特异性免疫应答的“启动者”。 什 么 是 DC? 肿瘤细胞识别与杀伤 抗原加工递呈 CTL激活 第一信号 第二信号 第三信号 1.抗原蛋白被剪切成短肽 2.与MHC分子形成复合物递呈 3.三级信号：MHC-肽复合物、共刺激分子、细胞因子 MHC-肽复合物 T细胞受体 CTL细胞激活的分子机制 多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗技术 Multiple Antigens Specific Cell Therapy 多抗原负载 促成熟 皮下注射 采集 DC前体 未成熟DC DC+淋巴细胞共培养 静脉回输 CTL 诱导 成熟DC CTL激活 多靶点抗原肽 避免肿瘤免疫逃避 序贯回输 打破机体免疫耐受 多靶点组合抗原的优势 激活针对不同抗原靶点的 特异性T淋巴细胞 1）增强CTL对肿瘤细胞的杀伤力度 2）减少肿瘤细胞发生免疫逃避的可能 0天 8天 14天 21天左右 DC细胞诱导 采血 约100-150ml 或单采 DC、淋巴细胞混合，CTL诱导 DC皮下注射， 体内诱导特异性CTL CTL静脉回输， 体外诱导特异性CTL 序贯回输治疗 肿瘤的潜伏期长达10年以上 癌细胞反复进行分裂，约30次后大小约0.7cm时，初次被影像学识别为 “癌症” ； 早期癌症被发现时的大小约是1cm，重量约是1g，其中癌细胞的个数约是10亿个； 据统计，肿瘤发展到临床诊断，所经过的时间约为10年，这期间是防治的黄金时间。 45岁进入了肿瘤发病高峰，且肿瘤风险随年龄增加呈几何倍数上升 65岁的老年人患肿瘤的几率是25岁年轻人的50多倍 40岁后肿瘤发病率逐年增长 DC疫苗的临床研究与应用 美国FDA批准 DC Provenge? (sipuleucel-T) 用于治疗前列腺癌-2010年 临床试验计划 --前瞻性、多中心、随机、对照、大样本 HCC 治疗临床试验 主要终点指标: 1）术后受试者HCC复发或转移率 2）至复发或转移时间（TTR) 次要终点指标: 1） HBeAg的血清学转换或HBsAg的变化 2）血清HBV DNA病毒载量的变化 3）生活质量变化 研究中心： 南方医科大学南方医院肝病中心