第四章节主要组织相容性复合体跟其编码分子.ppt

第四章 主要组织相容性复合体 及其分子 教学内容 第一节 主要组织相容性复合体 第二节 MHC编码的分子 第三节 HLA与医学 教学目标 掌握主要组织相容性复合体（MHC）的概念与功能 熟悉MHC-I和MHC-II的分布与功能 注意 MHC通常代表基因，而MHC分子或主要组织相容性抗原是基因编码产物 但专指某一动物时，MHC可同时代表基因和抗原，如小鼠MHC又称为H-2，既可代表鼠的MHC，也可指其编码分子。 第一节 主要组织相容性复合体 人类MHC又称HLA复合体，是一组紧密连锁的 基因群。结构十分复杂。 在染色体上的定位： 位于人第6号染色体短臂，全长约为3600kb，共224个基因座位。 H-2复合体位于小鼠第17号染色体。 基因分类：三类 一）MHC-I类基因 集中在远离着丝点的 一端，由近-远依次为B、C、A 三个座位，其产物称MHC-I类抗原（分子）。 二）MHC-II类基因 位于近着丝点一端， 由近-远依次为DP、DQ、DR三个亚区，结构最复杂，其产物称MHC-II类抗原（分子）。 三）MHC-Ⅲ类基因 位于MHC-I类与II类基因之间，主要包括编码补体成分（C4、C2、B因子）、抗原加工提呈相关分子及炎症相关分子（肿瘤坏死因子、热休克蛋白）等免疫分子的基因。 二、MHC的遗传特征 一）高度多态性 多态性：指MHC存在多个基因座，每个基因座上存在多个等位基因。对个体，染色体上任一基因座位最多只能有两个等位基因，它们分别来自父、母双方的同源染色体。而在随机婚配的群体中，同一基因座位可存在多个等位基因，编码多种基因产物的现象。 多态性反映了群体中不同个体同一基因座位上基因存在的差别。 1、多态性的产生 主要是多基因座、复等位基因的存在和基因共显性表达的结果。 （1）多基因座 基因座位 指各个基因在染色体上所占的位置。 等位基因 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因。 经典的MHC-Ⅰ类基因有A、B、C三个座位；经典MHC-Ⅱ类基因有DP、DQ、 DR三个亚区。 1、多态性的产生 （1）多基因座 （2）复等位基因 在群体中，位于同一基因座的不同基因系列。 MHC的每一基因座位均存在众多的复等位基因，是形成MHC基因多态性的根本原因。 （3）共显性 一对等位基因均显性表达。 HLA复合体上每一对等位基因均为共显性基因，均能编码表达特异性HLA抗原分子。 共显性表达极大地增加了人群中 HLA表达的多样性，此为HLA表型 多态性的重要原因。 二）单元型遗传 单元型： HLA基因在一条染色体上的组合 。单元型遗传：在遗传过程中，HLA复合体是以单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 子女的HLA单元型一条来自父亲，一条来自母亲。 因此，亲代与子代之间必有一个单元型相同，也只能有一个单元型相同。 二）单元型遗传 同胞之间HLA单元型的型别存在3种可能：①两个单元型完全相同的几率为25%； ②两个单元型完全不同的几率为25%； ③有一个单元型相同的几率为50%。 基因型：由两个同源单元型组成，其编码产物为表型 。 三）连锁不平衡 指两个基因座位上的某些等位基因，同时出现在一条染色体上的实际频率与随机出现的频率之间的差异。 HLA复合体各等位基因在群体遗传中都有各自的基因频率。 基因频率：群体中某一特定等位基因与该基因座中全部基因总和的比例。 单元型基因并非随机组合，而是某些基因总是较多地一起出现，而某些基因又较少在一起出现，表现出连锁不平衡。 第二节 MHC编码的分子 由MHC编码的蛋白分子称为MHC分子或MHC抗原，在人类也称为人类白细胞抗原（HLA） 一、MHC分子的分布 MHC-I类分子：分布于体内所有有核细胞（含血小板、网织红细胞）表面。 淋巴细胞表面I类分子的密度最大，其次是肾、肝及心脏，密度最低的是肌肉和神经组织。 成熟的红细胞一般不表达。 一、MHC分子的分布 MHC-II类分子：主要分布于抗原呈递细胞（单核-巨噬细胞、树突状细胞、B细胞）、活化T细胞表面。 MHC-Ⅲ类分子主要是一些存在于血清及其他体液中的可溶性分子。包括补体成分（如C2、C4、B因子）、肿瘤坏死因子（TNF）、热休克蛋白（HSP）等。 MHC分子的分布 MHC-I表达于： 所有有核细胞 血小板 网织红细胞 不表达于： 神经细胞 成熟的红细胞 滋养层细胞 MHC-II表达于： 免疫细胞，包括 B细胞 巨噬细胞 树突状细胞 胸腺上皮细胞 血管内皮细胞 活化的T细胞 二、 MHC分子的结构 二、 MHC分子的结构 一、HLA的结构 一）HLA-I类抗原（分子） 由重链（α）和轻链（β）组 成的异源二聚体。 α链由HL