多发性硬化的研究进展教学教案.pptVIP

多发性硬化的研究进展 ? ? ;Chin J Nerv Ment Dis,1999，25（1）Lishanong ; 多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是中枢神经系统最常见的脱髓鞘疾病，临床表现一般分为五类： 1. 复发－缓解型（Relapsing-Remitting,简称R-R型） 2. 继发进展型 (Secondary-Progressive ;SP) 3. 原发进展型（Primary- Progressive;PP) 4. 进展复发型（Progressive-Relapsing;PR) 5.良性型（Benign type);;病因及发病机制： 环境因素 环境因素可能主要是一组外源性传染因素（病毒、毒素或其他感染因子），可促发带有易感基因的个体发生多发性硬化。目前普遍认为多发性硬化患者感染的病毒与中枢神经系统髓鞘蛋白组分或少突胶质细胞间存在共同抗原，即病毒氨基酸序列与神经髓鞘组分如MBP等的某段多肽氨基酸序列相同或非常相近，推测病毒感染后体内的T细胞被激活，细胞因子，抗病毒抗体和补体等参与这一过程，与神经髓鞘多肽片段发生交叉反应，从而引起脱髓鞘病理改变，即分子摸拟学说。 ;自身免疫 CD4+TH1的自动反应T细胞参与了多发性硬化发病机理，这些细胞识别被巨噬细胞和树突状细胞递呈来的表面抗原，因而活化并分泌前炎症细胞因子，从而上调了血脑屏障内皮细胞的粘附分子及其配体和淋巴因子。自动反应T细胞粘附到血脑屏障内皮细胞上并分泌金属蛋白酶，导致了血脑屏障基质膜分解，活化的T细胞侵入中枢神经系统引起炎症反应。; CD8 T细胞：少突神经胶质细胞和神经元只能表达MHCⅠ类分子，不能将抗原递呈给CD4 T细胞。小胶质细胞是中枢神经系统中唯一表达MHCⅡ类分子的细胞，能将髓鞘抗原递呈给CD4 T细胞，损伤MHCⅡ类阴性的靶细胞，T细胞能识别MHCⅠ类相关抗原，在致病中起重要作用。CD8 T细胞能杀伤少突神经胶质细胞和神经元导致轴索损伤并形成正如脑MRI所见球形样病灶。 ;;多发性硬化MRI表现 临床确诊的MS病人约2/3可在T2WI上表现为皮层下白质的高信号。典型MS病灶为多发的圆形或卵圆形病灶，大小从几毫米到大于1厘米。侧脑室旁的病灶也可以表现为扇型，.也有及少数病灶很大，成假肿瘤状。大约10%-20%的T2WI高信号可同时出现T1WI低信号。 ; Fazekas的研究把T1WI低信号分为两种：急性期，T1WI低信号相当于不伴有结构损伤的血管源性水肿，随着炎症反应的消退，T1WI低信号会消失；慢性期，T1WI低信号，即所谓“黑洞（black hole）”,标志着严重的、不可逆的组织结构损伤,也见于急性轴索损伤。 ; 文献探讨了T2WI病灶总量（斑块数目或斑块体积）与临床表现及预后的关系，已证实T2WI病灶总量与临床表现明显不符，与身体残疾程度无关或关系微弱。但有一点仍然被公认，T2WI病灶总量与认知功能的损害明显相关。 ; MRI对比增强：MS斑块的强化形式受很多因素影响，如注射与扫描的间隔时间、对比剂剂量、BBB破坏程度、采集序列等。 ; MS的MRI对比增强研究主要集中在斑块的强化形式、演变规律及强化持续时间上，从而显示其病理演变过程。公认的观点为新发病灶多为结节状强化，渐变成环形、弓形，半环形至最后强化消失。未用激素治疗的病例，可显示持续强化的时间一般不超过6个月，激素治疗后可显示强化时间缩短。 ; 对比增强对检测急性的、活动的MS病灶敏感，但活动病灶不一定强化。强化代表BBB的破坏，而有时反应轻微的炎症，不一定破坏BBB，但它却代表病灶有活动。 ;认识典型和不典型脱髓鞘病灶;典型病灶：T2WI;典型病灶：Gd-T1WI;典型病灶：脑室周围;典型病灶：近皮层病灶;典型病灶：脊髓;不典型病灶：肿瘤样;病例 : 男, 64 岁反复发作肢体无力 肿瘤样脱髓鞘;不典型病灶：伴出血的病灶;典型和不典型发作;典型和不典型的病理形态;Diagnosis of MS: The McDonald criteria Ann Neurol. 2001;50:121;两次或两次以上明确的发作,临床上有两个或更多的病变的客观证据,可诊断M.S. 不需要其它辅助检查的证据 但是通常MRI、CSF、VEP至少应该有一项异常 如果上述检查均无异常，诊断应谨慎，必需排除其它疾病 ;两次或两次以上明确的发作,临床上有一个病变的客观证据 MRI显示空间的多发；或 两个或两个以上与M.S.临床表现一致的MRI病变加阳性的CSF