药物制剂技术(于广华)7-1模块七制剂有效性评价专题一药物制剂溶出释放试验.ppt

* 专题一 药物制剂的溶出释放试验 2.测定法　 调试 吸取 计时 量取 加热 偏差±1% 转篮底距溶出杯内底部25±2mm 37℃±0.5℃ 测定 (一)第一法(转篮法) 供试品6片（粒、袋） * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）； 如有1～2 片（粒、袋）低于Q，但不低于Q－10%，且其平均溶出量不低于Q； 有1～2 片（粒、袋）低于Q，其中仅1 片（粒、袋）低于Q－10%，但不低于Q－20%，且平均溶出量不低于Q 时，应另取6 片（粒、袋）复试；初、复试的12 片（粒、袋）中有1～3 片（粒、袋）低于Q，其中仅有1 片（粒、袋）低于Q－10%，但不低于Q-20%，且平均溶出量不低于Q。 三、试验方法 3.结果判定　 (一)第一法(转篮法) * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 (二)第二法(桨法) 三、试验方法 1.仪器装置 2.测定法 3.结果判定 同第一法 沉降篮当正文规定需要使用时 * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 (三)第三法(小杯法) 三、试验方法 小杯 1.仪器装置 搅拌桨 2.测定法　 3.结果判定 同第一法 * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 三、试验方法 (四)溶出条件和注意事项 1．溶出度仪的适用性及性能确认试验　采用溶出度标准片。 2．溶出介质　使用规定的溶出介质，37±0.5℃。透皮贴剂应32±0.5℃。脱气处理。 3．胶囊壳对分析干扰 测定每个空胶囊的空白值，作必要的校正。如校正值大于标示量的25％，试验无效。 4．普通片剂溶出的药量 一般45分钟内达到70%以上。 除肠溶制剂外，缓释、控释制剂的体外释放试验应能反映受试制剂释药速率的变化特征，释药全过程的时间不应低于给药的间隔时间，且累积释放率要达到90%以上。 * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 三、试验方法 (四)溶出条件和注意事项 缓释、控释制剂释放度三个时间点： 第一个取样点，0.5～2小时，累积释放量约30%，考虑制剂有无突释效应； 第二个为中间的取样点，为4～6小时,累积释放量约50%，确定释药特性； 第三个取样点，累积释放量75%以上，考察释药量是否基本完全。复方制剂，至少测定一个主要药物成分。 此外，根据药物在胃肠内吸收部位的特性及给药间隔，如每24小时口服一次的药物，取样时间可适当延长取4～5个点，释放量可适当增减。 * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 某药物A、B片的溶出释放试验结果如下：比较两种片剂溶出的快慢。 【问题解决】 提示：如将ln（M∞－Mt）对t进行一元线性回归，得A线的斜率为－0.183，B线的斜率为－0.362，则KA=0.183，KB=0.362，故A片比B片溶出慢。 如分别用零级释药模型、一级释药模型、Higuchi方程和WEIBULL模型拟合，可计算速度常数，T0.50、Td等参数。 *  * * * 模块七　制剂有效性评价 * 专题一 药物制剂的溶出释放试验 专题二 药物制剂的吸收试验 专题三 生物利用度和生物等效性试验 模块七　制剂有效性评价 * 生物药剂学 研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程 阐明药物的剂型因素、生物因素与药效间关系的一门科学。 模块七　制剂有效性评价 为正确评价剂型，设计合理的制备处方、工艺以及临床合理用药提供科学依据。 主要研究药理上已证明有效的药物，当制成某种剂型以某种途径给药后能否很好地吸收、分布、代谢和排泄，以及血药浓度的变化过程与药效的关系。 * 剂型因素与药效的研究 生物因素与药效的研究 体内过程机理与药效的研究 模块七　制剂有效性评价 生物药剂学 药物的理化性质(如盐类、酯类、溶解度、溶解速度、粒径、多晶型等)、制剂处方(如原料、辅料、附加剂、配伍等)、制备工艺、贮存条件与药效关系 生物因素，如年龄、生物种族、性别、遗传、生理、病理条件与药效关系 药物在体内的吸收、分布、代谢(生物转化)和排泄的机理对药效的影响，保证制剂有良好生物利用度和安全有效。 * 吸收：药物从给药部位进入体液循环的过程。受吸收部位解剖学性质的影响。 药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运；药物的代谢和排泄过程合称为消除。 模块七　制剂有效性评价 许多普通口服制剂、肌注等给药后，药物吸收基本符合一级过程。血管内给药直接进入体循环，不存在吸收。静脉输液多采用零级(恒速)输入。药物的控释制剂口服、TTS给药等也属于零级输入 生物药剂学 实际上，药物边吸收后边进行分布、代谢与排泄，并不存在时间上的分界，几乎都是同时发生。 * 药物的体内过程示意图 模块七　制剂有效性评价 * 1．分布 模块七　制剂有效性评价 淋巴系统转运：有些疾病情况下(如免疫疾病、炎症和癌转移)，需