肝硬化抗病毒治疗.pptVIP

 慢性乙肝肝硬化的抗病毒治疗吉林省肝胆病医院 慢性乙肝的自然病程 慢性乙肝是中国肝硬化发生的最主要原因 慢性乙肝 酒精性肝病 慢性丙肝 自身免疫性肝炎 遗传性肝脏疾病 非酒精性脂性肝炎(NASH) 胆管闭锁、药物、毒素和其他感染性疾病 慢性乙型肝炎进展至肝硬化的比例 肝硬化疾病进展 R.E.V.E.A.L研究: 慢性乙肝肝硬化发生与血清HBV DNA水平密切相关 R.E.V.E.A.L研究: 高病毒载量是发生肝硬化独立危险因子 基线HBV病毒载量与慢性肝病死亡高度相关(无HCC) HBV病毒载量是肝硬化进展最重要的危险因素 基线时HBV DNA阳性患者5年肝硬化失代偿发生相对危险性比HBV DNA阴性患者高4.05倍。 HBV病毒载量是肝硬化进展最重要的危险因素 基线时HBV DNA阳性患者5年死亡相对危险性比HBV DNA阴性患者高5.9倍。 乙肝治疗的目标 Liaw et al. APASL指南1 “很明确，持续抑制病毒是减少或防止肝脏损伤和疾病进展的关键。” 中国乙肝防治指南2 “慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，防止肝脏疾病进展………从而改善生活质量和延长存活时间” Anna Lok3 乙肝治疗的目标是防止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生 实践中，达到这些目标需长期抑制病毒复制 代偿期肝硬化患者 治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。 失代偿期肝硬化患者 治疗目标是通过抑制病毒复制，改善肝功能，延缓疾病进展，以延缓或减少肝移植的需求。 肝硬化的治疗指征 代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg(+)：HBV DNA ≥ 105 拷贝/ml，ALT正常或升高。 HBeAg(-)：HBV DNA ≥ 104 拷贝/ml，ALT正常或升高。 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBV DNA阳性，ALT正常或升高。 代偿期肝硬化: 核苷类药物长期治疗，干扰素慎用； 失代偿期肝硬化： 拉米夫定，或加用其它核苷类药物，不可轻易停药，干扰素禁用； 最新美国消化协会乙肝治疗规范肝硬化患者治疗 2007 AASLD指南乙肝肝硬化患者治疗 长期抗病毒治疗肝硬化可延缓疾病进程、减少HCC发生 拉米夫定治疗肝硬化，耐药的形成抵消了部分临床益处 长期抗病毒治疗对肝硬化患者生存时间的影响 拉米夫定和阿德福韦长期治疗导致基因型耐药增加 博路定: 慢性乙肝肝硬化抗病毒治疗新选择 博路定强效快速抑制病毒复制，治疗慢性乙肝核苷初治患者4年耐药1% 博路定治疗肝硬化患者在降低HBV DNA水平、组织学改善、ALT复常等方面均有明显疗效 有效改善肝纤维化，逆转肝脏损害 体外研究证明:博路定是目前抗病毒活性最强的核苷类药物 野生株 WT: ETV EC50 = 3.75 nM ( 300倍 更强活性) LVDR 耐药株: ETV EC50 = 29 nM (活性较其它核苷类药物更强) E.A.R.L.Y研究：恩替卡韦和阿德福韦治疗核苷初治HBeAg阳性患者 博路定治疗慢性乙肝患者96周优于拉米夫定 博路定:目前治疗初治患者 耐药发生最低的核苷类药物 博路定III期临床研究肝硬化患者*亚组分析 肝硬化患者基线特征 博路定治疗肝硬化患者48周HBV DNA 300拷贝/毫升的患者比例高于拉米夫定 博路定治疗肝硬化患者48周获得组织学改善的患者比例高于拉米夫定 博路定治疗肝硬化患者48周ALT复常的患者比例高于拉米夫定 博路定III期临床研究中重度肝纤维化?患者亚组分析 博路定治疗核苷初治中重度肝纤维化患者48周纤维化改善患者比例高于拉米夫定 结 论 1 乙肝肝硬化患者，需长期抗病毒治疗以延缓疾病进展减少失代偿和肝癌发生延长生存期，提高生活质量。 抗病毒治疗宜选择抗病毒能力强且耐药发生低的药物 结 论 2 博路定：肝硬化抗病毒治疗的新选择 治疗慢性乙肝肝硬化患者3年，卓越的疗效表现在 90%核苷初治患者HBV DNA 300拷贝/毫升 1% 的核苷初治患者出现因耐药导致的病毒学反弹 博路定能有效改善肝脏纤维化，逆转疾病进程 博路定治疗中重度肝纤维化患者获得Ishak纤维化改善或没有改变的患者比例高于LVD组 谢谢！ 加参考文献 Ting-Tsung Chang Abstract 52：”Entecavir (ETV) treatment through 96 weeks results in substantial virologic and biochemical improvement and HBeAgg(+) Chronic hepatitis B (CHB) patients (study ETV-022)” 2年治疗累计PCR小于30