第15章 DNA损伤与修复-医学课件.pptVIP

* 核苷酸切除修复（nucleotide excision repair） ① 首先，由一个酶系统识别DNA损伤部位； ② 其次，在损伤两侧切开DNA链，去除两个切口之间的一段受损的寡核苷酸； ③ 再次，在DNA聚合酶作用下，以另一条链为模板，合成一段新的DNA，填补缺损区； ④ 最后由连接酶连接，完成损伤修复。 * E.coli的NER主要由4种蛋白质组成： UvrA UvrB UvrC UvrD * 人类的DNA损伤核苷酸切除修复 ① 首先由损伤部位识别蛋白XPC和XPA等，再加上DNA复制所需的SSB，结合在损伤DNA的部位； ② XPB、XPD发挥解旋酶的活性，与上述物质共同作用在受损DNA周围形成一个凸起； ③ XPG与XPF发生构象改变，分别在凸起的3′-端和5′-端发挥核酸内切酶活性, 在增殖细胞核抗原（PCNA）的帮助下，切除并释放受损的寡核苷酸； ④ 遗留的缺损区由聚合酶δ或ε进行修补合成； ⑤ 最后，由连接酶完成连接。 * 着色性干皮病（XP）是第一个与DNA损伤修复缺陷有关的人类疾病，可累及各种族人群。患者细胞存在UV照射后DNA损伤修复功能缺陷，患者的皮肤部位缺乏核酸内切酶，不能修复被紫外线损伤的皮肤的DNA，因此在日光照射后皮肤容易被紫外线损伤，先是出现皮肤炎症，继而可发生皮肤癌。 * 患者发生皮肤癌的可能性非常高。XP是常染色体隐性遗传病，具有遗