1apob的基础理论跟临床运用价值.pdfVIP

1.Apo B 的基础理论与临床应用价值 载脂蛋 白B (apolipoprotein B)是 LDL 颗粒中惟一的蛋白质成分。在正常血浆中存在两 种 apoB，即 apoBl 00 和 apoB48。apoBl 00 主要由肝脏合成，在 VLDL 的组装和分泌中起重 要作用，它在血浆中的浓度为 6 O～1 20 mg／dl。apoB4 8 主要在小肠中合成，对乳糜微粒 (CM)的组装和分泌是不可缺少的。因此，对膳食中脂肪的吸收 apoB48 起着非常重要的作用。 一、载脂蛋白B 的性质 apoB 的最主要物理化学特性是不溶解于水溶液，极易发生自身的聚合。在分离过程中 apoB 也容易被蛋白酶水解和氧化。在 SDS电泳中测定apoBl 00 的分子量为 5 4 9 kD， apoB48 的分子量为 2 6 4 kD。apoB 中也含有碳水化合物，糖的含量约占 4％～1 0％。apoB 分子中有 1 9 个潜在的 N 一连接的糖基化位置，还有 7 个不同区域可与肝素紧密结合。这些 结合区域除能促使富含三酰甘油的脂蛋白与毛细血管的内皮细胞结合之外，它们还能促使脂 蛋白脂肪酶水解脂蛋白(VLDL 和 CM)核心中的三酰甘油，使之 VLDL 形成 IDL 和 LDL 。 apoBl00 和 apoB4 8 均有高度的免疫原性，用它们免疫家兔可形成多克隆抗体，这两种抗体 之间具有交叉反应，表明这两种 apoB 含有共同的抗原决定族。 在 apoB 的分子结构中含有 2 5 个半胱氨酸，它们在分子中的分布很不均一，其中 1 2 个分布于前 500 个氨基酸残基中。这 2 5 个半胱氨酸中有 1 6 个是以二硫键的形式存在。 apoB 以两种形式存在，即 apoBl 00 和 apoB48。在人体内，apoB48 产生于小肠，apoBl 00 产生于肝脏，小肠也可能产生一些 apoBl 00。apoB4 8 是由B1 00 的氨末端的一半所组 成，含 2152个氨基酸残基，不能与LDL 受体的结合域结合。它是乳糜微粒和其残粒(remnant) 的主要成分。 apoBl 00 含 4536 个氨基酸残基，是 VLDL 和 IDL 和脂蛋白 (a)[Lp(a)]的主要载脂蛋白， 是 LDL 的惟一载脂蛋白。apoBl 00 有两个区域相似于 apoE，被用于与 LDL 受体相结合，其 中从第 3 3 5 9 到 3 3 6 7 位氨基酸残基序列具有高度的保守性，带有很强的正电荷。这一 区域既能调节 VLDL 与 LDL 受体的相互作用，也能调节 LDL 受体的表达。用 apoBl 00 单克 隆抗体研究的结果证实，apoB 基因位点的突变大约使人群中 10％～20％个体胆固醇水平受 到明显影响。但也有家族分析资料表明，apoB 基因位点不是影响血浆 apoB 水平的主要位点， 像家族性混合型高脂蛋白血症(FC H)或由于 LDL 引起的血脂异常都与 apoB 基因位点没有关 联。但是，如果含有脂蛋白脂肪酶 (LPL)、apoAI／apoCⅢ ／apoA—IV 基因簇和 apoE 基因 位点的变异，那么它们对群体中大部分个体的 apoB 水平都具有一定的影响。apoBl 00 水平 的升高是几种疾病的主要特征，如高 apoB 血症 (hyper-apoB-emia)、FCH 和致动脉粥样硬化 脂蛋白表型。高 apoB 血症是早发性冠心病患者的一个共同的特征。在这些患者中 apoB 的水 平相当于家族性高胆固醇血症(F H)患者血浆中的水平，但是 LDL—c 水平浓度则很低。对血 脂正常的个体和对高脂蛋白血症病人的大量分析结果表明，在染色体中有一个特异的动脉粥 样硬化敏感位点(atherosclerosis suspectibility locus，ATSL )控制着 LDL 颗粒的大小。 该位点在第 1 9 号染色体的短臂，接近 LDL 受体位点和胰岛素受体基因位点。虽然具有胰 岛素抗性的个体都具有致动脉粥样硬化的脂蛋白表型(ALP)，但是并不能完全肯定这个 ALP 表型是由胰岛素受体基因变异造成的，还是因为另一个更接近于 LDL 受体的基因即 ATSL 位 点的存在。 二、载脂蛋白B 的物理化学结构、性质及功能 (一)apoB的物理化学结构 脱脂后的 apoB 在水容液中容易聚集，不易溶解，对研究其结构带来不少困难，它既不溶 于 4．2m ol／L 的四甲基尿素(tetramethyl urea)，也不溶于水溶液的缓冲液。当用有机溶 剂脱脂，它在 SDS 中是