钙拮抗药09-(精选·公开·课件).pptVIP

钙离子参与机体多种生理生化反应 肌肉收缩、腺体分泌、神经传导 细胞内钙超载危害严重，与多种病理过程（高血压、缺血再灌注损伤、AS）相关 钙通道阻滞剂可改善上述病理过程 22.1 钙通道及钙通道阻滞药的分类 一、钙通道概述 （一）离子通道学说 受体依赖性 电压依赖性 ----钙通道阻滞药（钙拮抗剂） 静息关闭状态：closed resting state，R 开放状态：open state，O 失活关闭状态：closed inactive state，I （二）电压依赖性钙通道分型 特性明确，正式命名的有六种： L-、N-、T-、P-、Q-、R-型 L-型（最重要）： 分布于心肌、血管平滑肌，参与心肌、平滑肌收缩、窦房结起搏和房室结传导的主要通道。 是目前钙通道阻滞剂共同的作用部位。 （三）钙通道的结构 二、分类： 1987（一）选择性钙通道阻滞药： 1 苯烷胺类：维拉帕米 2 硝苯地平类：硝苯地平、尼莫地平等 3 地尔硫卓类：地尔硫卓 （二）非选择性钙通道阻滞药： 1 氟桂嗪类：氟桂利嗪 2 普尼拉明类：普尼拉明 3 其他：哌克昔林 （二）Toyo-Oka 新分类法 第二代 组别（组织选择性） 第一代 新剂型 新化合物 第三代 （Ⅱa） （Ⅱb） 二氢吡啶类（动脉心脏） 硝苯地平 硝苯地平a 贝尼地平 氨氯地平 尼卡地平 非洛地平b 尼莫地平 拉西地平 尼索地平 尼群地平 地尔硫卓类（动脉=心脏） 地尔硫卓 地尔硫卓a 苯烷胺类（动脉≤心脏） 维拉帕米 维拉帕米a 加洛帕米 * a：缓慢释放；b：延迟释放 目前临床： 二氢吡啶类：硝苯地平等 动脉心脏 苯烷胺类：维拉帕米等 动脉 心脏 地尔硫卓类：地尔硫卓等 动脉＝心脏 同类药物因取代基不同，对不同的器官有不同的敏感性。 三、作用机制： 钙拮抗药与L-型钙通道α亚基结合后，引起通道蛋白质构象变化，终而阻滞Ca2+向细胞的内流。 22.2 钙通道阻滞药的药理作用和临床应用 一、药理作用 （一） 对心脏的作用 1 负性肌力作用 机制：细胞内Ca2+?；使心肌兴奋收缩脱偶联 维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平 反射性提高交感神经活性：硝苯地平 2 负性频率和负性传导作用 维拉帕米、地尔硫卓强；硝苯地平反射性使HR? 3 对缺血心肌的保护作用 胞内“钙超载”；钙拮抗药可减少细胞内钙含量，保护心肌细胞 4 抗心肌肥厚 钙拮抗药能减少某些重要的内源性生长因子的释放和/或拮抗它们的促生长作用。 （二）对平滑肌的作用 1 对血管平滑肌的作用 A 舒张血管平滑肌：二氢吡啶类最强 扩张小动脉明显 扩张痉挛的血管明显 扩张缺血区的冠脉 对脑血管敏感 尼莫地平 B 抑制血管的重构，改善顺应性 2 对其它平滑肌的作用 呼吸道、消化道、子宫、泌尿道 （三）抗动脉粥样硬化 钙内流减少 降低细胞内胆固醇 减少脂质沉积 调血脂作用 抑制平滑肌细胞移行和增殖 （四）改善组织血流 抑制血小板钙内流；激活效应? 增加RBC变形能力，降低血粘滞度 二、临床应用 1 心绞痛 硝苯地平：变异型、不稳定型心绞痛 维拉帕米、地尔硫卓+硝酸酯类：劳力型心绞痛 2.抗高血压 伴冠心病－－－硝苯地平； 伴脑血管病