介入医疗器械临床前研究、临床试验审批及临床试验的相关技术要求解读-程茂波.pptxVIP

介入医疗器械临床前研究、临床试验审批及临床试验的相关技术要求解读国药局器审中心程茂波2017-9 杭州内容介入产品延续注册常见问题分析性能研究中需注意的问题生物相容性评价动物实验研究临床试验豁免中需注意的问题同品种评价中需注意的问题临床试验审批审查原则临床试验审查原则????????2介入产品延续注册常见问题分析43 号公告?3介入产品延续注册常见问题分析代理人授权书中职责应符合 4 号令第十四条规定，重新出具授权书及承诺书??代理人除办理医疗器械注册或者备案事宜外，还应当承担以下责任： （一）与相应食品药品监督管理部门、境外申请人或者备案人的联络； （二）向申请人或者备案人如实、准确传达相关的法规和技术要求； （三）收集上市后医疗器械不良事件信息并反馈境外注册人或者备案人，同时向相应的食品药品监督管理部门报告； （四）协调医疗器械上市后的产品召回工作，并向相应的食品药品监督管理部门报告； （五）其他涉及产品质量和售后服务的连带责任。 4介入产品延续注册常见问题分析产品无变化声明?注册证包含的内容未发生改变 -4 号令?性能结构与组成规格型号适用范围???明确产品是否发生了通过质量管理体系进行控制的变化?5介入产品延续注册常见问题分析有效期内分析报告?投诉和不良事件?境内销售量境内投诉数量、投诉原因及分析、采取措施和结果境内不良事件数量、原因及分析、采取措施和结果境外国家 / 地区销售量境外投诉数量、投诉原因及分析、采取措施和结果境外不良事件数量、原因及分析、采取措施和结果??????召回?召回情况，采取的措施和结果是否需进行许可事项变更??6介入产品延续注册常见问题分析技术要求?预评价的技术要求和预评价意见，加盖与医疗器械检验报告相同印章对比表应真实、详细说明变化情况 - 不应涉及许可事项变更引用的标准应注明年代号，与原注册产品标准的一致性单位名称、分子式等书写应规范，比如 μg 、 KMnO 4 、????CaCl 2 等7介入产品延续注册常见问题分析技术要求?提供所有部件的组成材料?不区分主要材料、是否接触人体材料有商品名或牌号的应明确分层 / 分段结构应分别明确，混合物应明确比例???提供产品的结构图?8介入产品延续注册常见问题分析规格型号?法规目前尚无明确定义由申请人进行定义但规格、型号、规格型号应进行区分???无型号或无规格时，应明确规格型号划分依据异同???AA BB CC DD9介入产品延续注册常见问题分析无菌?符合 2015 版药典要求 - 注册检测报告在符合性声明中明确对药典的符合性??热原 / 细菌内毒素MRI 兼容性??将说明书中 MRI 兼容性信息以附录形式明确?化学要求?10介入产品延续注册常见问题分析说明书 / 标签?商品名规格型号与技术要求一致术语符合 6 号令规定包含 6 号令规定所有信息，如说明书编制 / 修订日期、储存条件 — 储运条件的更改是否可进行说明书更改告知？????符合性声明?产品所符合标准清单应注明各标准年代号，名称完整，现行有效 11?性能研究中需注意的问题三个合适?合适的项目合适的规格型号合适的样本量???12性能研究中需注意的问题合适的项目?结合设计输入、风险分析、同类产品确认研究项目的充分性国家标准 / 行业标准??使用性能、微粒污染、顺应性根据产品工艺及材料属性进一步对化学性能进行验证??环氧乙烷和 2- 氯乙醇残留量运输温度??13性能研究中需注意的问题 - 合适的项目药物洗脱支架类产品?支架平台药物涂层输送系统???14性能研究中需注意的问题 - 合适的项目支架平台?一般由金属材料如钴铬合金、不锈钢等制成，通常为球囊扩张式支架平台材料、平台花纹设计（包括厚度）对终产品性能有很大影响实验室验证有限元分析????15性能研究中需注意的问题 - 合适的项目药物涂层?药物在靶血管部位释放、吸收，单纯作为药品使用的毒理学研究资料并不足以支持其安全性?药物剂量密度选择单支架中所含药物总剂量选择药物与载体聚合物配方选择药物的体外 / 体内释放特征及体内外相关性????16性能研究中需注意的问题 - 合适的项目药物涂层?通常药物洗脱支架植入后的血药浓度远远低于系统性使用后的浓度，但靶血管壁中的局部组织浓度会远远高于系统使用后的血药浓度，因此应开展必要的组织病理学研究，评估靶血管、远端心肌等组织的毒理学风险预期将支架进行重叠使用，那么毒理学风险也会明显提高??17性能研究中需注意的问题 - 合适的项目药物涂层?药物同载体聚合物（一般为高分子材料）混合形成涂层，部分产品设计包含底涂层以改善同支架平台界面结合情况，设计开发时应对载体聚合物的材料选择进行论证?聚合物的平均分子量（特性粘数）分子量分布旋光度（如适用）高分子聚合物同支架材料弹性模量关系可降解聚合物涂层的降解特征聚合物与动脉组