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抗癫痫药和抗惊厥药 河南大学药学院 陈百泉 抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药 癫痫病因：各种原因引起的脑灰质的偶然、突发、过度、快速和局限性的放电而导致神经系统功能紊乱的慢性疾病。分为大发作、小发作、局限（灶）性发作及精神运动性发作。 癫痫类型 大发作： 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失，先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。 癫痫类型 小发作：又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，不出现抽搐，患者瞪目直视，手中持物落地而不知，持续5～20秒，无运动紊乱。自然恢复，每日可发数十、百次，多见儿童。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。 癫痫类型 精神运动性发作：表现为陈发性精神失常，伴有无意识的动作。 局现性发作：不影响意识，只表现为局部肢体运动或感觉障碍，持续数分钟或数日。 常用药物 苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠。 抗癫痫药的作用机制 有两种方式：（1）抑制病灶神经元过度放电，（2） 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电向周围组织的扩散。 上述效应的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，如苯二氮类和苯巴比妥，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关，如苯妥英钠。 苯妥英钠 Phenytoin Sodium 大仑丁 药理作用和机制： 1、降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。 2、增强GABA的作用（抑制摄取、诱导受体）。 临床应用：1、癫痫：是治疗大发作的首选药物之一；2、外周神经痛；3、心律失常。 苯妥英钠 不良反应 1、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和神经系统反应。 2、过敏反应。 3、慢性毒性反应①、齿龈增生 ②、叶酸缺乏 ③、低血钙和拘偻病等。 酰胺咪嗪（卡马西平） 酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好，对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜（阻滞钠通道）。 巴比妥类和扑米酮 苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作 乙琥胺 乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。 丙戊酸钠 丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药，对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强GABA作用（①抑制GABA的降解酶系，②抑制GABA的再摄取；③增强谷氨酸脱羧酶的活性）。 苯二氮卓类 iv地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。 抗惊厥药 惊厥——是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常用药物：巴比妥类、安定、硫酸镁等 硫酸镁 药理作用： 1、口服MgSO4有泻下和利胆作用; 2、注射MgSO4可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。 骨骼肌松弛机制：钙镁对抗，抑制递质释放和骨骼肌收缩。 硫酸镁 临床应用 1、惊厥 2、高血压危象 不良反应：过量引起呼吸抑制，血压剧降——死亡，预防措施：腱反射检查，解救：iv 钙剂。 抗帕金森病药 帕金森病（Parkinson disease）又称震颤麻痹。临床主要症状为进行性运动徐缓、肌强直及震颤，此外尚有知觉、识别及记忆障碍等症状。 发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。 药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。 拟多巴胺药 常用药物：左旋多巴、α-甲基多巴肼（卡比多巴）、金刚烷胺和司立吉林 左旋多巴 体内过程：口服吸收后只有不到1%的左旋多巴能进入CNS。 药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。 临床应用：①震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难．疗效较好，奏效较慢（2-3周显效），对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）；②肝昏迷。 左旋多巴（ L-dopa） 不良反应：多数由左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。①胃肠道反应 ②心血管反应-体位性低血压 ③不自主异常运动 ④精神障碍。 药物相互作用：①维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用；②抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用； ③非选择性单胺氧化酶抑制剂增强外周多巴胺的副作用。 卡比多巴 卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。 苄丝肼与卡比多巴有同样效应。 金刚烷胺 药理作用：①抗病毒作用 ②抗震颤麻痹作用，疗效优于抗胆碱药而不及L-dopa,其特点是见效快、维持时间短、与L-dopa合用有协同作用 抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取，增加突触间隙DA浓度。 临床应用：①震颤麻痹 ②预防病毒感染。 溴隐亭为一种半合成的麦角生物碱，能激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。 司立