抗血管生成治疗晚期NSCLC的策略演进讲解材料.pptVIP

随着临床应用的扩大，特殊人群的治疗成为困惑 一些特殊人群是否适合贝伐珠单抗的治疗？ 1 . 空洞、中央型肺癌和肺出血史 2 . 老年患者 3 . 脑转移患者 基线影像学特征不影响疗效 基线肿瘤影像学状态与疗效无显著性联系 肿瘤最大径是否大于4cm或小于3cm、是否中央型肿瘤、是否有基线空洞、空洞最大径是否大于1cm的各队列的生存获益相似 空洞最大径 肿瘤最大径 中央型肿瘤 基线空洞 3cm 3-4cm ≥4cm 是 否 1cm ≥1cm 6.7 7.2 5.9 5.5 6.3 6.5 6.4 6.5 6.0 是 否 14.2 15.2 12.2 11.5 12.7 15.4 13.3 13.1 14.2 中位 OS (月) 空洞最大径 肿瘤最大径 中央型肿瘤 基线空洞 3cm 3-4cm ≥4cm 是 否 1cm ≥1cm 是 否 J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 7618) 中位PFS(月) IV期ARIES 研究：分析结果 特殊人群？ 基线影像学特征 贝伐珠单抗治疗期间发生严重肺出血病人(n=13) 贝伐珠单抗治疗期间未发生严重肺出血的病人(n=1476) 单变量风险比 (95% CI) 总体P值 可测量病灶数 1 (n=1124) 2-4 (n=342) 5-10 (n=23) 9 4 0 1115 338 23 1.0 1.47 (0.33-5.29) 无法评估 0.604 可测量病灶最大径 3cm (n=489) 3-4 cm (n=310) ≥4cm (n=690) 4 0 9 485 310 681 1.0 无法评估 1.60 (0.44-7.16) 0.107 中央型肿瘤 否 (n=758) 是 (n=731) 4 9 754 722 1.0 2.35 (1.65-10.48) 0.171 肿瘤空洞 无 (n=1272) 有 (n=217) 10 3 1262 214 1.0 1.77 (0.31-6.94) 0.419 空洞大小 1cm (n=134) ≥1cm (n=83) 1 2 133 81 1.0 3.28 (0.17-195.17) 0.560 中央型肿瘤和治疗前肿瘤空洞不是严重肺出血的危险因子 J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 7618) 基线影像学特征不影响安全性 特殊人群？ Reck M et al. Ann Oncol 2011 胸部CT示中央型肿块有无明显的血管浸润 A.中央型肿块浸润隆凸和左右主支气管但未侵犯中央大血管 B.中央型肿块明显浸润纵膈，但未侵犯中央大血管 C.中央型肿块靠近但未侵犯肺动脉 ? ? ? 特殊人群？ A.中央型肿块明显包绕和浸润中央大血管 B.中央型肿块明显浸润肺动脉并且侵入肺动脉管腔内 C.肿瘤组织呈弥漫性浸润锁骨下动脉 D.肿瘤组织呈弥漫性浸润左下肺动脉 ? ? ? ? 至今尚未有明确的血管浸润的 影像学标准 ARIES：有痰血史患者的出血发生率 Wozniak, et al. ASCO 2010 10 5 0 无痰血史 (n=1,811) 3.4% 5.7% ≥3级出血（％） 有痰血史 (n=140) 10 5 0 0.7% 2.9% 无痰血史 (n=1,811) 有痰血史 (n=140) ≥3级痰血或肺出血（％） 是否有痰血史和3级或以上肺出血的发生无明显相关 特殊人群？ 1Johnson, et al. JCO 2004 2Sandler AB, et al. NEJM 2006 3Reck M, et al. JCO 2009 4Dancin E, et al. ASCO 2008 AVF0757g AVF0757g为9.1% 1 包括所有的组织学类型 E4599为1.9% 2 排除: 鳞癌和基线咯血史≥2.5mL (? 茶匙)红色血液 AVAiL为?1.5% 3 进一步排除:肿瘤侵犯大血管的患者 SAiL为0.2% 4 患者特征和 AVAiL一致 理性的患者选择 E4599 未经治疗的复发性或进展期 (IIIB或IV期) NSCLC患者 AVAiL SAiL 合适的患者选择显著降低严重肺出血发生率 特殊人群？ SAiL研究老年患者亚组分析：疗效相似 65岁（n=623） =65岁（n=1589） ORR（%） 49.3 52.4 mTTP（月） 8.2 7.6 mOS（月） 14.6 14.6 Laskin J, et al. J Thorac Oncol. 2012 Jan;7(1):203-211 TTP 特