常见的5. 实验小鼠的传染性疾病.pptVIP

Kenneth S. Henderson, PhD Director, Research and Development, Research Animal Diagnostic Services 实验小鼠的传染性疾病 马 vs. 斑马 常识- 知道什么是常见的 – 1. 2. 病变或其他问题通常是由常见病因而非罕见病因引起 的. 大多数病变是非传染性的 证实一种罕见的感染可能会 1. 2. 3. 作为发表文章的基础数据 流行病学调查的依据 让人兴奋! 3. 4. 种群和设施经理需要知道什么是正常，以便根据对危 险等级的准确评估制定监测频率。 记住—许多传染病不再只存在于实验小鼠中，同时也 存在于宠物、饲养员和野生小鼠中。 BetaStrepB OP OP BetaStrepG OP OP C.bovis PP IDonly Helicobacter PP PP K.oxytoca OP OP K.pneumononiae OP OP M.pulmonis PP PP P P.aeruginosa OP OP P.pneumotropica OP PP S.aureus OP OP Pneumocystis PP PP ? FurMites PP PP P Pinworms OP OP(PP?) P Cryptosporidium OP OP(PP?) ? Spironucleusmuris OP? Adenovirus PP PP ? GroupArotavirus(MRV/EDIM) PP PP ? Mousehepatitisvirus PP PP ? Mouseparvoviruses PP PP ? Mousetheiloviruses(TMEV) PP PP ? Murinenorovirus PP PP ? I m m uno co m p te e n t I m m u o n d e i f e i n c t B h e v a o i r 已报道或推测的影响健康、研究和行 为的因素 • 许多病原体被认为是条件致病 菌（OP），因为它们只有在特 殊环境下才引起疾病 • 一些被认为是主要致病菌（PP ），尽管不表现临床症状，但 是在细胞/分子水平与一些变化 相关，甚至有改变行为的潜在 可能。 • 基因工程小鼠被认为免疫不确 定性 Agent 病毒流行 – 小鼠 • 全球范围内，有5种病毒仍在实验小鼠中流行 (不包 括未被发现的病毒、新兴病毒和逆转录病毒) • 在我们实验室检测非CRL样品的阳性率—粗略的流 行性统计 1. 诺如病毒 – MNV 2. 细小病毒 – MVM, MPV 3. 冠状病毒 – MHV 4. A型轮状病毒 – EDIM 5. 微小RNA病毒 – TMEV 是其他病毒的10倍以上 1-2%, 季节性增加 1% 1%, 季节性增加 1% 次流行病毒—腺病毒和仙台病毒 • 其他病毒在实验小鼠中非常罕见. MHV • 肠道株相对较常见 • 只在免疫缺陷小鼠中引起持续性感染 • 通常局限于肠道(向肠的) (存在于粪便中) – 几乎只在免疫缺陷小鼠中出现感染现象（通常在排泄物中） – 大多数文献报道都是关于呼吸株 • 容易通过血清学方法诊断 (MFIA, ELISA) • PCR – 在感染期通过检测粪便进行筛检 – 通过检测肠系膜淋巴结确认血清学结果 • 通过净化消除 • 在环境中易失活 裸小鼠. 不是 MHV. 合胞体无特征性病变. MHV对研究的影响 • 延长免疫反应(多数为基于呼吸株的研究): – MHV 使NK细胞衰竭 – 激活T和B淋巴细胞 • 约有 1,000 CD8 T细胞克隆结合至MHV的S蛋白抗原表位 (JHM 株感染C57BL/6) – 感染单核细胞、巨噬细胞、骨髓树突状细胞 – 延迟同种异体移植排斥 MHV 混合感染的干扰 • 以C3H为背景的IFN-γ缺陷（KO）小鼠，患有伴有 肉芽肿性腹膜炎的衰竭综合征 – 相对于单独感染MHV，协同感染肝螺杆菌和向肠的 MHV-G的小鼠在感染后第一周的死亡率、病变发生率及 严重程度较低 – 与此相反的，在第28天时协同感染的小鼠的肝炎和脑膜 炎更严重 细小病毒 – 关键点 • 在研究机构中相对常见 2% • 幼龄鼠感染小鼠微小病毒（MVM）和小鼠细小病毒（ MPV1-X）后会通过粪便排毒8周或更久 • 无临床症状 – 免疫缺陷小鼠感染小鼠微小病毒除外 • 血清学诊断 – 应用复合毒株/抗原 – 流行性可能很低, C57BL/6小鼠需要高滴度 • 用PCR方法检