第三章 前药理与新药设计.pptVIP

第三章 前药原理与新药设计 第一节 前药原理的概念、设计目的及方法 一、什么是前药和前药原理？ 药物经化学结构修饰得到的体外无生物活性或生物活性很低的化合物，在机体内又转化为原来的药物而发挥药效时，称原来的药物为原药，结构修饰后的化合物为前药。前药本身没有活性，必须在体内经代谢转化过程转化为原药。 因此，用化学方法将具有生物活性的原药转化为体外无生物活性的衍生物，后者在体内经酶或非酶作用水解释放出原药而发挥药效。这种使药物潜伏化的道理称为前药原理。 二、释放前药的酶系统 前药的类型是多种多样的，如酸或醇形成酯，胺形成酰胺，嘌呤的6位羰基可以变为氢或氨基，利用酶的氧化作用变为所需的羰基，所以能水解前药的酶也是多种多样。如羧基酯酶、α-糜蛋白酶、各种氧化还原酶等。 三、前药设计的目的和方法 目的：主要是改变药物的物理化学性质。由于原药存在一定的缺点，因此通过前药即结构修饰以改善药物在体内的吸收、分布、转运与代谢等药代动力学过程，提高生物利用度。提高药物对靶位的选择性，增加稳定性，去除或降低毒副作用，改善药物的不良反应等。 方法：成酯、酰胺、代谢前体等方法进行修饰。 第二节 前药原理在新药设计中的应用 一、改善药物的体内动力学特性 前药具有