恩度Endostar对氧致鼠视网膜血管增殖性病变治疗作用的实验研究-中西医结合;临床眼科学专业论文.docxVIP

【摘要】 目的：探讨通过不同给药时间段及不同给药途径给药，恩度（Endostar）对氧 致鼠视网膜血管增殖性病变的治疗作用 方法：通过简易材料及方法建立高氧氧箱，将 3 窝（10-12 只/窝）7D 龄 SD 大 鼠新生乳鼠随机分为实验组、模型组、正常组。将实验组及模型组乳鼠置于浓度 为 75%-80%的高氧环境中生活 5 天，然后回到正常环境中继续饲养至 17D 龄，正 常组始终置于正常空气环境中饲养。实验组于 12D-16D 龄时行腹腔注射恩度原 液，15ul/g，1 次/天，于 17D 龄时行结果检测：腹腔注射异硫氰酸荧光素-葡聚 糖(FITC—dextran)视网膜造影铺片了解视网膜血管病理及灌注变化，组织切片 HE 染色计数突破内界膜内皮细胞数了解视网膜血管增生情况，免疫组化检测视 网膜组织 PEDF、VEGF 蛋白的表达，血清酶联免疫吸附试验（ELASA）检测血清 V EGF、PEDF 的表达。 结果 1）视网膜血管造影铺片：与正常组对比，模型组乳鼠视网膜血管出现明 显的缺血缺氧及增殖性病理变化，实验组视网膜血管上述病理改变较模型对照组 明显减轻。 2）组织切片 HE 染色计数突破内界膜的内皮细胞数量（个/片/眼）：①模 型组（27.3625±3.9562）与正常组（0.4125±0.6879）相比较，差异有显著统 计学意义（P0.01）。②实验组（8.4875±3.8582）与模型组相比较，差异有显 著统计学意义（P0.05）。 3)免疫组化：视网膜组织VEGF染色：①模型组VEGF的染色较正常组明显增 强，视野阳性率明显增加，差异具有统计学意义（P0．01）。②实验组VEGF染 色较模型组明显减弱，视野阳性率明显减少，差异具有统计学意义（P0．01）。 视网膜组织PEDF染色：①模型组PEDF的染色较正常组明显减弱，视野阳性 率明显减少，差异具有统计学意义（P0．01）。②实验组PEDF染色较模型组明 显增强，视野阳性率明显增多，差异具有统计学意义（P0．01）。 4）血清ELASA检测：血清VEGF蛋白浓度浓度检测：①模型组（0.6688± 0.0634）与正常组（0.7153±0.0801）相比较，差异无统计学意义（P0.05）。 ②实验组与模型组相比较，差异无统计学意义（P0.05）。 血清 PEDF 蛋白浓度检测：①模型组（0.5226±0.0392）与正常组（2.8094 ±0.0451）相比较，差异有显著统计学意义（P0.01）。②实验组（0.8026±0.0998） 与模型组相比较，差异显著（P0.01）。 结论：1）通过简易的材料及方法建立氧箱，可成功建造氧致鼠视网膜 血管增生性视网膜病变模型。 2）通过氧诱导可成功建立视网膜血管增殖性病变模型，且全身血清内PEDF 浓度的下降，加之局部组织内的VEGF表达的上升，使血清及局部组织内PEDF与 VEGF的失衡，可能是视网膜血管增殖性变化的主要机制之一，甚至可能是始动因 素之一。 3）通过氧诱导建立的视网膜病变模型，其血管增殖性变化与全身血清内 VEGF浓度的变化无明显相关性；局部组织内VEGF的异常高表达可能是其主要机制 之一。 4）通过腹腔内注射恩度原液能一定程度抑制视网膜血管增殖性变化，达 到治疗氧致鼠视网膜血管病变的目的。 【关键词】恩度 视网膜血管增殖 视网膜新生血管 腹腔注射 治疗 前言 视网膜血管增殖性病变是诸多眼部疾病后期的严重并发症，如早产儿视网 膜病变（Retinopathy of prematurity. ROP），糖尿病视网膜病变、视网膜中 央/分支静脉阻塞等。因视网膜血管增殖产生的新生血管缺乏正常的组织结构， 其产生后即可导致渗出，出血，增殖等损害，严重危害患者视力。虽然可导致 RNV 产生的疾病种类多样，但共同性的病理基础即是由于各种原因导致局部组织 的缺血缺氧。 早产儿视网膜病变（ROP）是发生在早产儿或低体重儿的致盲性眼病，是 引起婴幼儿视力丧失的首要原因之一。ROP 的病理变化特征之一即是视网膜缺 血缺氧导致视网膜新生血管的产生，因此早产儿视网膜病变动物模型常被用作视 网膜新生血管机制及治疗的研究。通过高氧诱导新生鼠致早产儿视网膜血管增殖 性病变模型的方法较简单，建模周期短，成膜率高而倍受研究者厚爱。而如何有 效使用现成的简单医疗或研究器具，使建模方法更简单、经济、实用，效果确切 是大多研究者的共同心愿，本研究的目的之一即是通过使用简单器具，用极简易 的方法建立 RNV 动物模型，以使该建模方法更加适用。 现今临床对于上述可致盲性眼病尚无理想的治疗手段或方法。血管内皮抑 素是一类能有效抑制血管内皮细胞增殖，抑制新生血管产生的药物，目前临床主 要用于抗肿瘤治疗。而恩度作为一种重组血管内皮抑素制剂，具有疗效强，稳定 性