恩替卡韦对慢性乙型肝炎串者免疫调节蛋白Tyro3的影响-内科学专业论文.docxVIP

摘 要 乙型肝炎病毒感染呈世界性流行，据世界卫生组织报道，全球约 24 亿人为慢性乙型 肝炎病毒感染者，每年约有 60 万人死于乙型肝炎病毒感染所致的重型肝炎（肝衰竭）、肝 硬化和原发性肝细胞癌。慢性乙型重型肝炎临床上发病凶险、病情危重，迄今在临床上尚 缺少特异有效的治疗方法，绝大部分患者预后不良，病死率高达 60-80%。慢性乙型重型肝 炎是指在肝硬化的基础上，肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和 肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。其发病机制复杂，肝细胞的大量坏死主要是 由病毒的不断复制和免疫调节失衡造成的。目前对于慢性乙型重型肝炎主要采取抗病毒、 免疫调节、抗炎、护肝等综合治疗方法，其中，抗病毒是治疗中的关键步骤。 恩替卡韦作为新一代的核苷类似物抗病毒药物，抑制乙肝病毒多聚酶，抗病毒效能高， 病毒下降快、耐药率低，适合于各种情况的慢性乙型肝炎患者，特别是对于慢性乙型重型 肝炎，能明显提高患者的生存率、缩短住院时间。但恩替卡韦对病人的免疫状态是否产生 影响，其作用机制是什么，目前尚未有更多的研究。本研究就恩替卡韦对病人免疫调节蛋 白酪氨酸激酶受体 Tyro3 的影响及其可能的机制进行探讨。 研究目的 本研究通过观察恩替卡韦在慢性乙型重型肝炎患者治疗过程中血清 Tyro3、 干扰素α、白细胞介素 6、肝功能、凝血功能及病毒指标的变化，探讨恩替卡韦对患者免 疫调控的影响及其临床疗效，更好地指导临床治疗。 研究方法 收集 2012 年 1 月至 2013 年 6 月汕头大学医学院第二附属医院感染科收治的 29 例慢性乙型重型肝炎患者，分成对照组（内科综合治疗）10 例及恩替卡韦组（恩替卡 韦+内科综合治疗）19 例，其中恩替卡韦组予每日口服恩替卡韦 0.5mg，观察期为 4 周。 观察患者的肝功能、凝血功能及病毒学等变化情况，并用酶联免疫吸附法检测治疗前与治 疗 4 周后血清中 Tyro3、干扰素α、白细胞介素 6 的浓度并进行比较。 研究结果 1、恩替卡韦组患者 4 周治疗有效率明显高于对照组（P=0.003）。 2、治疗后 4 周恩替卡韦组血清总胆红素、乙肝病毒载量均低于对照组，凝血酶原活 动度高于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。 3、恩替卡韦组患者治疗 4 周血清白细胞介素 6 浓度低于对照组（P=0.007），Tyro3 高 于对照组（P=0.011），差异有统计学意义，干扰素α浓度低于对照组，但差异无统计学意 义（P=0.391）。 研究结论 恩替卡韦能提高慢性乙型重型肝炎患者的治疗有效率，改善肝功能和抑制乙 肝病毒复制，其作用机制可能与上调 Tyro3 的表达从而下调白细胞介素 6 等炎症因子，减 轻炎症反应，延缓肝细胞坏死有关。 关键词： 慢性乙型重型肝炎；恩替卡韦；Tyro3；干扰素-α；白细胞介素-6 ABSTRACT The hepatitis B virus (HBV) infection is a major problem worldwide. The world health organization reported that about 240 billion people have chronically infected with hepatitis B, and about 600 thousand people die from HBV infection related severe hepatitis (liver failure), liver cirrhosis and primary hepatocellular carcinoma. Chronic severe hepatitis B is life-threatening and carries a mortality rate as high as 60% to 80%. Currently, the pathogenesis of chronic severe hepatitis B has not been fully understood up until now, leading to lack of specific clinical effective therapy and the patients with chronic severe hepatitis B have poor prognosis. Due to the liver function is progressively deteriorating, the clinical manifestations of chronic severe hepatitis B include ascites or