泌尿系念珠菌感染参考.pptVIP

* 39版热病指出，对于念珠菌尿路感染，应首选氟康唑治疗， 200mg/日 ，治疗7-14天；法国泌尿外科协会（AFU） 也推荐对于膀胱炎及肾盂肾炎患者，首选氟康唑治疗，剂量和疗程与其它指南相近。 * 由以上总结可以看出各种权威指南意见均推荐氟康唑为治疗念珠菌尿的首选用药，接下来就氟康唑的临床疗效、安全性及其作用优势进行介绍。 * 1991-1993年，美国国家过敏症与传染病研究所真菌病研究组的一项多中心，前瞻性研究：在10个医疗中心内进行，纳入861例患者，评估念珠菌尿的流行病学，抗真菌治疗及预后。 861例患者中，其中370例给予了抗真菌药物治疗，而氟康唑单药治疗者161例占43.5%,100例仅给予两性霉素B膀胱灌注占27%，30例静注两性霉素，仅占8.1%；氟康唑是治疗念珠菌尿的常用抗真菌药物。 * 氟康唑有效治疗念珠菌尿且复发率低。左图为一项随机化，安慰剂对照，前瞻性研究，45例念珠菌尿患者，随机给予安慰剂（n=23）或口服氟康唑 （n=22）200mg/天， 治疗14天 ； 结果：治疗结束后，给药组尿念珠菌清除患者比例显著高于对照组。右图为一项随机化，安慰剂对照，前瞻性研究，180例入院后发现真菌尿患者，随机给予安慰剂（n=30）或口服氟康唑 （n=30）， 治疗5-7天 ；结果：治疗结束后第7天，给药组尿真菌清除患者比例显著高于对照组。这两项研究表明，氟康唑治疗念珠菌尿短期及长期均有效。 * 另外，氟康唑具有良好的安全性和耐受性。对新生儿未见肝脏损害及其他明显不良反应。临床使用氟康唑的不良反应大多数仅表现为恶心、呕吐，少数可有血谷丙转氨酶升高，经过保肝治疗后得以纠正，极少发生严重的肝损伤。 * 研究表明，氟康唑与两性霉素B全身治疗相比，两组患者真菌尿清除率比例相当，疗效相近；而另一项研究中发现，两性霉素B静注治疗真菌尿症，不良反应发生率高达83%，可见发热，畏寒，低钾血症，呕吐，氮质血症；而氟康唑组患者仅为轻度高钾血症及皮疹，且均为一过性。 * 氟康治疗念珠菌尿的临床疗效好，主要原因是：氟康唑尿中浓度比血中高10倍：400mg/日，尿中浓度可达100ｕg/ml以上，超过大部分念珠菌的最小抑菌浓度1-2； 研究表明，氟康唑对91%的念珠菌菌株敏感(MIC 0.125-8ｕg/ml）3；另外，与其他药物比较，氟康唑出色的药代动力学特性保证了其临床的充分获益。 * 从该表可知，与两性霉素B及其脂质体剂型，伊曲康唑，卡泊芬净，米卡芬净等药物比较，氟康唑临床有口服、静脉两种剂型，其药代动力学特点在于：分子量小，水溶性好，口服生物利用度高，蛋白结合率低，其原型80%从肾脏排出，肝脏代谢比例很小，尿液穿透率高等独特优势。 * 氟康唑子量小，水溶性好使药物体内分配性好，口服生物利用度高，起效更快；具有口服、静脉两种剂型，则患者可在医院中开始静脉注射氟康唑针剂，出院后在家中继续口服胶囊剂；门诊给药方便且节省费用；方便医师针对患者个体情况选择剂型；患者依从性高；蛋白结合率低可药物服用后快速起效；可有效穿透感染组织； 其线性代谢使得剂量与疗效关系可预测，增加剂量可提高有效率；原型80%从肾脏排出，肝脏代谢比例很小，对肝脏损害小；多途径代谢药物相互作用少；主要经肾脏代谢，尿液穿透率高，使得治疗念珠菌尿疗效得到保证。 * 对本套幻灯内容，可总结如下：念珠菌尿在入院患者，尤其是ICUs患者中较常发生；对危重病人，念珠菌尿是播散性菌血症的早期标志；与ICU死亡率独立相关； 念珠菌尿路感染是否需要抗真菌治疗，需结合临床症状及危险因素综合判断；氟康唑被多种国际权威指南推荐为治疗念珠菌尿的首选用药；氟康唑治疗念珠菌尿路感染疗效好，安全性高；与两性霉素B比，副作用小；氟康唑为水溶性药物，80%以原型经尿液排泄，尿中浓度比血中高10倍，超过大部分念珠菌的MIC且对91%的念珠菌菌株敏感，其出色的药动学特性可保证临床充分获益。 * 与两性霉素B全身治疗比疗效相当，不良反应少 治疗组 不良反应 两性霉素B 发热，畏寒，低钾血症，呕吐，氮质血症 氟康唑 轻度高钾血症，皮疹(均为一过性) 两性霉素B I.V.仅约3%以原型经尿中排泄1，不良反应发生率高2 1. Krcmery S, Int J Antimicrob Agents. 1999 May;11(3-4):289-91. 2. Krcmery S, Infection. 1994 Jul-Aug;22(4):247-51. 7 83 0 20 40 60 80 100 两性霉素B 氟康唑 3.Leu HS, et al.Clin Infect Dis. 1995 May;20(5):1152-7. 两性霉素B 72.0 77.3 0 20 40 60 80 100 氟康唑 不良反应发生