常用化疗药物分类作用机制和临床应用注意事项.pptVIP

  常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项 一、传统分类（根据来源和作用机制） 1.烷化剂：环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等 2.抗代谢类：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等 3.植物碱类：长春新碱、紫杉醇、喜树碱等 4.抗生素类：丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等 5.激素类：甲地孕酮、黄体酮等类 6.杂类：顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等 二、化疗药的作用机制分类 1.直接破坏DNA： （1）烷化剂：有一个或多个活泼的烷基，所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，在下一次复制时，又可使碱基错配，造成DNA结构和功能的损害 。 （2）铂类:类似于双功能烷化剂，铂原子只有顺式才有作用，反式无效。 （3）DNA嵌合类：放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。 2.间接破坏DNA： （1）影响核酸合成（抗代谢药）：利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶系，影响酶与代谢物间的正常生化反应速率，而减少或取消代谢物的生成；或以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而阻断某一代谢，致使该合成路径受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等 （2）产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。 如 ：博来霉素、丝裂霉素 （3）抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成易解离复合物趋于稳定和僵化，从而使DNA链断裂。如：伊立替康、拓扑替康等 3.作用于微管蛋白 ：主要作用妨碍微管形成或促进分解，从而抑制有丝分裂。如：长春新碱、长春碱等。 4.蛋白质合成的抑制剂：利用其本身的化学结构与氨基酸结合，以“伪”物质身份参与生化反应，生成无生物活性的产物，而抑制蛋白质合成。如：嘌呤霉素。 三、根据化疗药对细胞增殖周期及各时相 不同作用分类 细胞周期：DNA合成前期（G1） DNA合成期（S） DNA合成后期（G2） 有丝分裂期（M） 1. 细胞周期非特异性药物（CCNSA）：对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。包括：烷化剂、抗生素类和激素类。其特点：呈剂量依赖性，即杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，推荐：大剂量间歇性给药。 2. 细胞周期特异性药物（CCSA）：只对某一时相有杀伤作用的药物,主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞不敏感。包括抗代谢和植物类。其特点：呈时间依赖性，推荐：小剂量持续给药。 烷化剂 环磷酰胺（CTX） 氮芥衍生物，属细胞周期非特异性药物,在体内经CYP450活 化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用。 适应证： 恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵 巢癌、神 经母细胞瘤等 用法：500～1000mg/m2，每周1次X1～2次，休息2～4 周重复。 注意事项：1.CTX水溶液仅稳定2-3h，现配用。 2.大剂量应水化利尿，同时给予美司钠预防 出血性 膀胱炎。 异环磷酰胺（IFO） 细胞周期非特异性药物。经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥，发挥其细胞毒作用 适应证：软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等 用法：1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h，连用3-5天 q3-4w 注意事项： 出血性膀胱炎（剂量限制性毒） :美司钠与IFO的 代谢产物丙烯醛结合,发挥保护尿路作用.美司钠解 救总量/天=60%IFO用量/天，分3次 （0、4、8h iv） 抗代谢类药物 叶酸类似物，竞争性与二氢酸还原酶结合，阻止其还原为四 氢叶酸，导致合成所需的还原型叶酸不足，间接影响DNA合成。 适应证：急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等 用法： 10mg/m2 + NS 3-5ml im q2w