抗菌药物课件整理版.ppt

* * * * 医生们无不以为，千年来害了无数人性命得细菌感染将从此束手就擒 细菌感染将从此束手就擒?? 在 1946 年用 40 万单位就能控制的肺炎，到 1956 年或许用 400 万单位都仍然毫无反应。 * * 体外药物敏感试验 —解释性分类报告 S：表示用所试药物进行治疗，有效的可能性很大 R：表示用所试药物进行治疗，失败的可能性很大 I：表示需要用高于正常剂量药物才会有效，或药物在生理浓集部位才具临床效力 * 体外药敏结果 临床疗效 重要原因─药物浓度 * 选择抗生素时需考虑的因素： 感染部位浓度 对细菌MIC 结果 微生物学 抗菌机制 抗菌谱 耐药性 药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 给药方案 药效学 时间/浓度依赖型 杀菌剂/抑菌剂 组织渗透 抗菌时效 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 时效 价格 药物 *将PK、PD、ADR相结合，选择安全有效的给药方案 抗菌药物药效动力学性质与合理用药 抗菌药物 杀菌特性 抗菌后效应（PAE） 药效指标 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑、制霉菌素、两性毒素B 浓度依赖性 杀菌 强 AUC/MIC；Cmax/MIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南和红霉素等老一代大环内酯、伊曲康唑 时间依赖性 杀菌 弱 CTIME>MIC 万古霉素、大环内酯类，林可霉素类、碳青霉烯类 极小的浓度依赖与一定的时间依赖 有 Cmax/MIC与CTIME>MIC兼顾 * * 临床应用 氨基糖苷类 每日一次疗法√ 氟喹诺酮类 每日一次疗法？ β-内酰胺类 每日一次疗法× 抗菌药物联合应用的目的及原则 联合应用目的 提高抗菌效能 降低不良反应发生 防止或减缓细菌耐药性发生 联合应用原则－获得协同或相加作用 联合作用于不同靶位及不同机制的抗菌药物 扩大抗菌谱，尽量覆盖所有可能致病菌 * 抗菌药物联合应用的合理性评价 联合用药合理性评价 有无联合用药指征－必要性 联合方案是否正确－适宜性 有无预期疗效－有效性 是否遵照费用廉价－经济性 * 抗菌药物的联合应用效果 有效联合 繁殖期/快速杀菌剂＋静止期杀菌剂－协同作用 繁殖期杀菌剂＋快速杀菌剂－协同作用 快速抑菌剂＋缓慢抑菌剂－相加作用 无效联合 繁殖期/快速杀菌剂＋快速抑菌剂－拮抗作用 繁殖期杀菌剂＋缓慢抑菌剂－无关作用 * 常用抗菌药物的有效联合应用 一　针对特定病原菌，作用于不同靶位及不同机制的抗菌药物联合，增加抗菌疗效 增加抗菌活性和/或应对细菌耐药，获得协同或相加作用 青霉素类/头孢菌素类＋氨基糖苷类 氟喹诺酮类/糖肽类＋氨基糖苷类 * 抗菌药物的有效联合应用举例 抗铜绿假单胞菌：酰脲类青霉素＋氨基糖苷类 前者阻止细菌细胞壁的合成，后者抑制细菌蛋白质的合成，两者联合分别作用于不同靶位，能更好的应对耐药菌和产生协同作用。 治疗MRSA引起的严重感染： 万古霉素＋磷霉素，万古霉素＋利福平 前者阻止细菌细胞壁的合成，后者抑制细菌核酸的合成 * 抗菌药物的有效联合应用举例 治疗革兰氏阴性杆菌引起的严重感染 氟喹诺酮类＋氨基糖苷类 广谱青霉素类/三四代头孢菌素类＋氨基糖苷类 广谱青霉素类/三四代头孢菌素类＋氟喹诺酮类 * 抗菌药物的有效联合应用举例 二　针对混合病原菌，扩大抗菌谱的联合－覆盖所有可能的病原菌 社区获得性肺炎经验治疗 β内酰胺类＋大环内酯类 氟喹诺酮＋大环内酯 　 以覆盖典型病原体和非典型病原体 腹腔、盆腔感染及脓肿 　　β内酰胺类／氟喹诺酮＋硝基咪唑类/克林霉素　覆盖需氧菌和厌氧菌 * 抗菌药物的有效联合应用举例 三 针对同一病原菌的不同生长菌群的联合 肺结核：异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+链霉素 四 减少或延缓细菌耐药的联合 肺结核：异烟肼+利福平 HP感染：阿莫西林+甲硝唑/克拉霉素 甲硝唑+克拉霉素 五 降低某药毒性的联合 隐球菌脑膜炎：两性霉素B＋氟胞嘧啶 * 抗菌药物应用案例－合理？ 普通感冒 口服头孢特伦酯 扁桃体炎 静脉 头孢哌酮/舒巴坦 qd 82岁女性，患胆道感染，休克，肌酐 256umol/L 静脉 依替米星 腹泻患者，粪便常规无脓球，血象正常 静脉 头孢唑肟，左氧 小儿支气管炎 阿莫西林舒巴坦+头孢曲松 脑膜炎 头孢哌酮 软组织挫伤 头孢甲肟 　　 * 抗菌药物的优化使用策略 干预策略（策略性换药） 循环治疗策略 降阶梯治疗策略 序贯治疗策略 短程治疗策略 * 核心思想：提高初始经验性治疗的成功率 其要点包括: 正确的诊断和