沐舒坦与肺部感染专家版.pptVIP

沐舒坦有效增加抗菌药物在肺组织中的浓度— 氟喹诺酮类 — * 沐舒坦有效增加氧氟沙星在肺组织中的浓度：研究显示，氧氟沙星与沐舒坦联合后，期在肺泡细胞中的浓度是对照组的3倍 Paganin F et al.Biopharm Drug Dispos. 1995;16(5):393-401. 浓度(μg/ml或μg/g) 一项随机、对照研究，24例COPD患者随机接受氧氟沙星(200mg bid po)联合沐舒坦(30mg tid po)或单药治疗，给药10天，于第10天给药后3h测定氧氟沙星在肺泡细胞及肺泡灌洗液中的浓度 沐舒坦有效增加抗菌药物在肺组织中的浓度— 大环内脂类 — * 沐舒坦有效增加红霉素在支气管分泌物中的浓度 浓度(mcg/ml) 第1天 第7天 #P0.05vs 安慰剂组 31.0% 43.0% 39.7% 35.0% 一项随机、双盲、对照研究， 60例伴脓痰的COPD患者，随机接受阿莫西林、红霉素或头孢呋辛(给药剂量均为500mg tid)+沐舒坦(30mg tid)或安慰剂治疗，每组20例，给药7天。于治疗后第1天和第7天测定血清中及支气管分泌物中的抗菌药物浓度 Fraschini F et al.Current therapeutic research. 1988;43(4):734-742 # # # # * 作用一：沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度 作用二：沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜 形成生物膜是细菌对抗菌药物耐药的机制之一 * 细菌生物膜是细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方式，是由胞外多糖基质、嵌在基质中的多个菌落及水通道组成的立体结构，胞外多糖由藻酸盐及碳水化合物组成1 大多数细菌都可形成生物膜，其中铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、葡萄球菌较易形成生物膜1 生物膜内的细菌其生物学特性与浮游菌显著不同，环境适应能力更强，可抵抗吞噬细胞的作用，逃避宿主免疫，耐药性强，增加治疗困难1,2,3 由于藻酸盐层的屏障保护，抗菌药物难以穿透被膜作用于深层细菌 生物膜内的细菌处于不同的代谢状态，而大多数抗菌药物不能把休眠菌杀灭，所以在任何时候都有一部分细菌得以存活 藻酸盐能使中性粒细胞的趋化性减弱，吞噬作用减弱，细菌从而逃避机体的免疫攻击 生物被膜形成后，细菌有足够的时间来开启耐药基因 1.李鸿雁等.中国抗感染与化疗杂志.2004;4(3):190-192 2.杨华等.中国抗生素杂志.2007;32(4):221-224 3.Davey ME et al.Mol. Biotechnol. 2000;64:847-867 沐舒坦可破坏细菌生物膜结构 * 生物膜内细菌的耐药机制与单个细菌不同，是建立在生物被膜多细胞集聚结构基础上，一旦被膜结构被破坏，这种耐药性就随之消失1 沐舒坦可影响生物膜的形态，破坏其结构的完整性，使生物膜变得稀疏、不规则，菌落间的孔道和间隙增加2 1.李鸿雁等.中国抗感染与化疗杂志.2004;4(3):190-192 2.李芳等.第三军医大学学报.2008;30(1):60-64 建立铜绿假单胞菌生物膜模型，采用沐舒坦作用24h后在电镜下观察沐舒坦对生物膜形态结构的影响 生物膜厚度(μm) P0.05 生理盐水对照组 沐舒坦组 沐舒坦有效促进抗菌药物透过细菌生物膜 * 杨华等.中国抗生素杂志.2007;32(4):221-224 沐舒坦显著增加环丙沙星透过生物膜的浓度 透过生物膜的环丙沙星浓度(μcg/ml) P0.05 P0.05 P0.05 环丙沙星浓度 建立铜绿假单胞菌生物膜模型，用高效液相色谱(HPLC) 方法测定环丙沙星透过生物膜的量，并测定氨溴索作用后环丙沙星透过细菌生物膜的量 沐舒坦有效增强抗菌药物对生物膜内细菌的抗菌活性 * 沐舒坦能破坏铜绿假单胞菌的生物膜，从而能减少生物膜内活菌数量 沐舒坦与环丙沙星具有协同作用，且随着氨溴索浓度升高，协同作用增强，生物膜内活菌数量进一步减少，环丙沙星的杀菌活性增强 李芳等.第三军医大学学报.2008;30(1):60-64 建立铜绿假单胞菌生物膜模型，采用多功能酶标仪检测生物膜内的活菌荧光强度 生理盐水对照组 沐舒坦组 * 沐舒坦与抗菌药物联合具有协同作用 沐舒坦增加抗菌药物(阿莫西林、头孢克肟、头孢呋辛、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、红霉素、氧氟沙星)在肺组织中的浓度 沐舒坦可破坏生物膜结构，促进抗菌药物透过细菌生物膜，增强抗菌药物的抗菌活性