晚期前列腺癌治疗原则课内删减版.pptVIP

磷酸雌二醇氮芥 雌二醇氮芥(E2M)1 雌二醇(E2)2 雌酮氮芥(E1M)1 雌酮(E1)2 脱磷酸化作用 氧化作用 水解作用 水解作用 1、抗有丝分裂特性 2、雌激素特性 10-15% 单纯应用雌二醇氮芥对HRPC的反应率一般不超过20％ 雌二醇氮芥与泰素、足叶乙甙、长春花碱及环磷酰胺等联合应用对HRPC患者的PSA反应率为40－50％。 作用机制相同，副作用不同 长期单药应用11.5-15.9mg/kg/日情况下 胃肠道反应(12-15%) 液体潴留(19%) 心血管(13%) 男子女性化乳房(66-70%) 可逆性肝脏酶异常(36%) 单独应用时没有骨髓抑制的报道 低剂量、间断给药可显著提高耐受性 预防性应用抗凝药物的作用尚无定论 蒽环类衍生物 动物试验表明其心脏毒性较表阿霉素更小 常规剂量的主要毒性为骨髓抑制 J Clin Oncol 1996;14:1756-64. J Clin Oncol 1999;17:2506-13. 研究结果未能证实延长患者的生存期 米托蒽醌+强的松：11.3月，强的松：10.8月，无显著性差异。 可显著改善HRPC患者的症状（改善率为29％，维持时间为43周;单独应用强的松的结果分别为12％，18周）。 1996年被美国FDA批准用于HRPC的姑息治疗。 半合成泰素类药物，1986年问世 作用机制： 与微管结合，使之无法解聚从而使有丝分裂过程停滞，细胞被阻滞在G2/M期,进而导致细胞凋亡 抑制BCL-2的表达，诱导细胞凋亡 诱导P53 对抗多耐药性 抗血管生成 Copyright ?2005 American Cancer Society From Pienta, K. J. et al. CA Cancer J Clin 2005;55:300-318. 2004年10月发表的2篇多中心III临床研究结果首次报告化疗可以延长激素难治性前列腺癌患者的生存期 FDA和欧盟先后批准其用于激素难治性前列腺癌的治疗 目前的研究重点转向前列腺癌根治术后的辅助性治疗效果 HRPC的治疗 对于激素难治性前列腺癌（HRPC）目前有以下化疗方案可供选择： 以docetaxel（多烯紫杉醇）为基础的化疗方案 以mitoxantrone（米托蒽醌）为基础的化疗方案 其他可选择的化疗方案有： estramustin（雌二醇氮芥）+vinblastine（长春花碱） estramustin（雌二醇氮芥）+etoposide（VP16） Disease Burden Median Survival Chemotherapy Indicated Rising PSA only ~4 years ? No Asymptomatic metastases (limited) ~18 to 24 months Individualize Asymptomatic metastases (extensive) ~18 months Yes Symptomatic metastases ~9 to 16 months Yes Beer T, modified When Should Chemotherapy be Started? 激素非依赖前列腺癌的骨转移治疗 双膦酸盐 放射治疗 镇痛药物治疗 双磷酸盐的类型 双磷酸盐化学结构与人体内的焦磷酸盐相似,可取代骨基质的焦磷酸盐与羟基磷灰石晶体结合,阻止骨生长和分解,从而影响癌症患者的骨代谢。 根据侧链的不同,双磷酸盐可分为三代。 第一代为不含氮的双磷酸盐,如依替磷酸、氯屈磷酸。 第二代为含氨基的双磷酸盐,如帕米磷酸、阿伦磷酸,其抗骨质吸收作用明显优于第一代产品。 第三代为异环型含氮双磷酸盐,如唑来磷酸、伊班磷酸,其抗骨质吸收作用更强,临床应用也更方便 。 双膦酸盐药物（BPs） 相对作用强度 年、代 代表产品 伊替膦酸钠 1 第一代 氯屈膦酸钠 10 第一代 帕米膦酸钠 100 第二代 博宁、固令 利塞磷酸钠 1000 第二代 阿仑膦酸钠 10000 第二代 伊班膦酸钠 50000 第三代 艾本、佳诺顺、邦罗力 佐来磷酸钠 100000 （有的人称为第四代） 唑莱磷酸、卓莱、择泰 ? 药物类型 双磷酸盐的作用机制 双磷酸盐有很强的骨亲和性,能迅速大量吸附在骨质破坏部位的骨小梁表面,通过与骨骼的结合阻滞矿物质骨和软骨的再吸收,阻挡破骨细胞对骨的破坏溶解; 被有活性的破骨细胞摄取后,可抑制破骨细胞活性,并诱导破骨细胞凋亡。 此外,双磷酸盐还能抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质,抑制新生血管形成。 近年来,体外研究发现唑来磷酸还有直接抑制肿瘤细胞增殖和