药物化学：解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptVIP

* 3、鉴别反应 A、吲哚美辛的NaOH溶液+重铬酸钾+硫酸 紫色 B、吲哚美辛+ 亚硝酸钠 + HCl 绿色 黄色 非甾体抗炎药 * 临床用途 吲哚美辛是一个强力的镇痛消炎 药，临床上用于治疗风湿性和类风湿性 关节炎。 非甾体抗炎药 * * * 2.4 芳基丙酸类非甾体抗炎药 4-异丁基苯乙酸 4-异丁基-α-甲基苯乙酸 布替布芬 布 洛 芬 抗炎作用↑，毒性↓ 是这类药物中首先应用于临床的，但大剂量服用可使谷草转氨酶增高。 抗炎作用与布洛芬相似，而致溃疡作用较轻。 非甾体抗炎药 * 代表药物 又名异丁苯丙酸 结构与命名 2-(4-异丁基苯基)丙酸 布洛芬（ibuprofen ） α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸 2 1 3 非甾体抗炎药 * 理化性质 * 1、含有手性C， 用外消旋体。 2、有酸性 非甾体抗炎药 * * * * * * 代表药：双氯芬酸钠 区别甲氯芬那酸 四、苯乙酸类 * 2.5 苯乙酸类非甾体抗炎药 结构与命名 * * * * * * 六、 * * * * * * * * 对乙酰氨基酚 代 谢 药效和药理 理化性质 解热镇痛作用缓和持久，无抗炎作用； 抑制中枢PG前列腺素的合成，对外周PG合成的抑制弱 治疗剂量下，不良反应小；大剂量和长期使用，可导致肝、肾损伤 * 泰 诺 成 分 扑热息痛 解热镇痛 盐酸伪麻黄碱 减充血剂 氢溴酸 右美沙酚 镇咳 马来酸 氯苯那敏 缓解过敏 * 苯乐来(扑炎痛、贝诺酯) 孪药 Twin drug 本品系对乙酰氨基酚与阿司匹林形成的酯，在体内水解后，产生阿司匹林和对乙酰氨基酚起作用，临床用途同阿司匹林，是阿司匹林的前药。由于阿司匹林中的羧酸基已成酯，故对胃无刺激作用，不良反应小，病人易于耐受，更适用于老人和儿童使用。 * 前 药 拼 合 原 理 前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物，在体内进过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物，其常常指讲活性药物（原药）与麽中无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。 把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来,待进入体内后再缓慢水解成原来的两个化合物,以协同加强药效,降低毒副作用。 重要概念 * 解热镇痛药 * 解热镇痛药 * 解热镇痛药 * * 第二节 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 * 非甾体抗炎药 炎症 机体对感染的一种防御机制 ★主要表现为红肿、疼痛等。 * 非甾体抗炎药 * 炎症的发生相当复杂，一般认为是当细胞膜受到某种炎性刺激时，导致细胞膜功能紊乱，磷脂酶A2（PLA2)被激活，催化水解细胞内膜磷脂上的花生四烯酸（AA）部分转化成为游离状态的AA，释放出的AA经过环氧化酶（COX）和5-脂氧酶（5-LO）两条途径进行代谢。产出大量的前列腺素（PGS）和白三烯（LTs）等炎症介质，从而导致炎症的发生。 phospholipids PLA2 Arachidonic Acid 5-LO COX PGs LTs 炎症的发生与抗炎药的作用机制 甾体抗炎药 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 * 非甾体抗炎药的分类 非甾体抗炎药 芳基丙酸类：布洛芬、萘普生 5 吡唑酮类：羟布宗 1 2 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 3 苯乙酸类：双氯芬酸钠 4 6 1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康 吲哚乙酸类：吲哚美辛 * 2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药 * * * 代表药物 非甾体抗炎药 * 非甾体抗炎药 * * * * * * 2.2 邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药 生物电子等排原理 水杨酸 甲芬那酸 非甾体抗炎药 * 代表药物 非甾体抗炎药 * 结构和命名 2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid 2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸 1 2 1 2 3 非甾体抗炎药 * 理化性质 1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色。 非甾体抗炎药 * 非甾体抗炎药 * 2.3 吲哚乙酸类非甾体抗炎药 非甾体抗炎药 * 结构和命名 2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic acid 非甾体抗炎药 * 理化性质 1、酸性 2、水解反应 非甾体抗炎药 * 5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸 对氯苯甲酸 5-甲氧基-2，3-二甲基-1H-吲哚 所得到水解产物均可以被氧化成有色物质。 CH3 非甾体抗炎药