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第十七章 超敏反应(Hypersensitivity) 概 念 超敏反应(Hypersensitivity) 指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功 能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫 应答。 变态反应（allergy） 20世纪初，法国科学家Paul Portierand Charles Richet Richet was awarded the Nobel Prize in 1913 for his work on anaphylaxis 分类 P.G.H Gelland R.R.A.Coombs提出将超敏反应分为四种类型 Gelland Coombs Classification 根据发生机制和临床特点，可分为： Ⅰ型超敏反应—速发型或过敏反应 Ⅱ型超敏反应—细胞毒型或细胞溶解型 Ⅲ型超敏反应—免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应—迟发型 Cell-mediated Ⅰ型超敏反应 又称过敏反应，IgE介导，可发生于局部，亦可发生于全身 特点 发生快，消退亦快 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤 有明显的个体差异和遗传倾向 一、主要参与成分 （一）变应原(allergens) 药物和化学物质：青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘 吸入性:花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛 食物：牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 某些酶类：尘螨半胱氨酸蛋白、枯草菌溶素 （二） IgE及其受体 IgE抗体 IgE多数人血清水平很低，特应性素质个体IgE血清水平高 鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴组织B细胞产生 亲细胞性，结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ 产生有赖于IL-4 IgE受体 （三）效应细胞 1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力FcεRⅠ，胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 肥大细胞：皮肤粘膜下近血管处，H4受体，分泌IL-5等 嗜碱性粒细胞：外周血，H2受体、C3aR、C5aR,分泌IL-4等 2.嗜酸性粒细胞 粘膜上皮下； 毒性作用蛋白颗粒和酶类 释放生物活性介质 LT 、PAF等 生物活性介质 储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等 组胺作用 毛细血管扩张，通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。 二、发生机制 1.机体致敏 变应原进入机体，诱发产生IgE并结合到靶细胞膜上的过程 2. IgE交叉连接引发细胞活化 相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面IgE结合，2个或以上受体交联,ITAM启动活化 3.释放生物活性介质 脱颗粒，释放生物活性介质 4.局部或全身性Ⅰ型超敏反应 即刻反应和晚期反应 （一）致敏阶段 变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，使机体处于致敏状态 （二） IgE交叉连接引发细胞活化 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合 膜表面FcεRⅠ交联聚集，ITAM传递活化信号 靶细胞脱颗粒 （三）释放生物活性介质 预存介质：组胺、激肽原酶 新生介质：白三烯、前列腺素D2 、血小板活化因子 细胞因子:TNF-?和IL-4 三.临床常见疾病 全身过敏性反应 药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素） 局部过敏反应 呼吸道过敏反应 变应性鼻炎 支气管哮喘 消化道过敏反应 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹 血管神经性水肿 防治原则 寻找变应原，避免再次接触 脱敏疗法 已知变应原，小量、多次、短时间间隔（20-30min）注射 药物治疗 免疫治疗 第二节 Ⅱ型超敏