运动障碍性疾病D讲义教材.pptVIP

禁用: 狭角型青光眼、精神病 慎用: 活动性消化道溃疡 急性副作用: 恶心\呕吐\体位性低血压, 偶有心律失常 迟发合并症: 运动症状波动\异动症\精神症状 (3) DA替代药物--副作用 治疗 1. 药物治疗 治疗 增加每日服药次数 增加每次服药剂量 用缓释剂或加辅助药 ①剂末效应(wearing-off) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 1) 症状波动(motor fluctuation) 表现 每次用药有效时间↓ 出现运动功能下降 用药后又改善 ② “开-关 ” (on-off)现象 表现: 运动不能(关)与运动 改善(开)交替出现 开期常伴异动症 关期可僵住(freezing) 与服药时间\血药浓度无关 治疗可试用 DA受体激动剂 控释型息宁 1) 症状波动(motor fluctuation) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 治疗 1. 药物治疗 运动症状波动的机制治疗 时间 疾病晚期疗效不持续 时间 疾病早期，疗效持续 时间 增加服药次数，以获得持续疗效 纹 状 体 多 巴 胺 浓 度 纹 状 体 多 巴 胺 浓 度 表现: 舞蹈-手足徐动 单调刻板不自主动作 肌张力障碍 分类: ①剂峰运动障碍 ②双向运动障碍 ③肌张力障碍 2) 异动症(dyskinesia) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 表现: 血药浓度高峰期 (用药1~2h)出现运动　　　　　　 　增多 与用药过量DA受 体超敏有关 ①剂峰运动障碍(peak-dose dyskinesia) 治疗: 减少复方L-Dopa单 次剂量 晚期患者需合用DA 受体激动剂 2) 异动症(dyskinesia) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 表现: 剂初剂末期运动障碍 (onset end-of-dose dyskinesia) 机制不清, 治疗困难 ②双相运动障碍(biphasic dyskinesia) 治疗: 用弥散型美多芭 增加服药次数 加用DA受体激动剂 2) 异动症(dyskinesia) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 表现: 足\小腿痛性痉挛 多发于清晨服药前 清晨肌张力障碍 ③肌张力障碍(dystonia) 2) 异动症(dyskinesia) 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 治疗: 睡前用控释片或长效 DA受体激动剂 起床前服弥散型美多芭 或标准剂 表现多样: 生动的梦境 抑郁\焦虑\欣快\轻躁狂 错觉\幻觉\精神错乱 意识模糊 治疗: 调整药物剂量, 无效可用 奥氮平(olanzepine) 喹迪平(quetiapine) 利哌酮(risperidone) 3) 精神症状 治疗 1. 药物治疗 (3) DA替代药物--副作用(迟发并发症) 帕金森病 Parkinson disease, PD 病因发病机制 3. 年龄老化 30岁后随着年龄增长 黑质DA能神经元减少 酪氨酸羟化酶(TH)活性下降 多巴脱羧酶(DDC)活性下降 纹状体DA递质水平减少 生理性DA神经元退变, 是PD的促发因素 病理 含色素的黑质致密部DA能神经元变性\缺失 正常脑 PD 脑 生化病理 黑质纹状体神经递质系统 DA与ACh递质系统 相互拮抗, 维持平衡 协调不同肌群动作, 调节肌张力 DA ACh 调节正常的基底节环路功能 PD: 黑质-纹状体系统多巴胺含量显著减少(＞80%) 病理生理基础 DA↓ ACh功能相对亢进 肌张力↑, 运动↓ 神经生化改变与症状成正比 1. 静止性震颤 3. 运动迟缓 2. 肌强直 4. 姿势步态异常 PD主要的临床症状 临床表现 拇指与食指“搓丸样”动作 (pill-rolling), 4~6Hz 静止性震颤 临床表现 1. 静止性震颤(static tremor) 多为首发症状， 自一侧上肢开始, 不对称 静止性震颤特点: 安静时出现, 随意运动减轻 紧张时加剧, 入睡后消失 铅管样强直 (lead-pipe rigidity) 屈肌伸肌均受累, 被动运动关节阻力 始终增高, 似弯曲 软铅管 临床表现 2. 肌强直(rigidity) 特点: 被动运动关节时阻力增加 铅管样强直 齿轮样强直 (cogwheel rig