胰岛素依赖性糖尿病insulin-dependentdiabetesmellitusIDDM.PPTVIP

2、对水排泄的影响 氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用 3、对凝血功能的影响 第三代磺酰脲类（格列齐特） 抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，恢复纤溶酶原的活力 【药理作用及作用机制】 抗利尿激素 【临床应用】 1、糖尿病 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病 （饮食控制无效的轻、中型患者） 对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量 2、 尿崩症 氯磺丙脲：促进ADH分泌 【不良反应】 皮肤过敏 胃肠道反应 中枢神经系统症状 粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖 不良反应 以氯磺丙脲多见 二、双 胍 类 甲 福 明（二甲双胍、降糖片） 苯乙福明（苯乙双胍、降糖灵） 作用机制 促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收 抑制胰高血糖素释放 作用特点 不影响正常人血糖 对胰岛功能完全丧失者仍有效 常用 临床应用 轻症糖尿病，肥胖病人 不良反应 乳酸性酸血症及酮尿 苯乙双胍（70年后弃用） 目前欧、美等国家已禁用双胍类药物。 药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 合用药效果显著 改善脂肪代谢紊乱 对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用 改善胰岛B细胞功能 三、胰岛素增敏剂 (针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性) 药 物 噻唑烷酮类化合物 （罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮等） PPAR-γ激活后可通过以下机制发挥降糖作用：①增加骨骼肌胰岛素受体数量，增强胰岛素的信号传递，促进葡萄糖的摄取和转运；②增加脂肪细胞数量，使前脂肪细胞转变为对胰岛素敏感的小脂肪细胞；③抑制脂肪分解，增加脂肪合成，从而降低游离脂肪酸（free fatty acids，FFA）水平，FFA的减少可减轻胰岛素抵抗及其对胰岛β细胞毒性作用；④降低与胰岛素抵抗有关的脂肪细胞因子的表达，如TNF-α、瘦素（leptin）、抵抗素（resistin）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6），改善胰岛素抵抗；⑤增强胰岛β细胞功能，增加胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素的含量，减轻β细胞衰竭。 作用机制 竞争性激活过氧化物酶增殖体受体?（PPAR-?）,调节胰岛素反应性基因的转录 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人 Ⅱ型糖尿病 不良反应 嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉及骨骼痛、头痛、消化道症状、上呼吸道感染 曲格列酮明显肝毒性 阿卡波糖(acarbose） （新型口服降糖药） 作用 抑制α -葡萄糖苷酶，降低病人餐后血糖 机制 能竞争性的抑制小肠上皮刷状缘α -葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为麦芽糖进而转化为葡萄糖的速度减慢，减少葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖。 应用 其它药不理想的轻症患者，单独应用或与其他降糖药合用，降低餐后血糖及糖化血红蛋白（HbA1C） 不良反应 胃肠道症状 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 瑞格列奈 一种新型促胰岛素分泌药，被称为“膳食葡萄糖调节剂” 机制：非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，本品与胰岛B细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，B细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。 应用：用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者。降低2型糖尿病病人与饮食有关的血糖浓度。 瑞格列奈片可与二甲双胍合同。与各自单独使用相比，二者合用对控制血糖有协同作用。 一、胰高血糖素样肽-1激动剂 胰高血糖素样肽-1（ GLP-1 ）激动剂——依克那肽是长效GLP-1受体激动剂。通过长效激动GLP-1受体，在不引起低血糖和体重增加的基础上治疗2型糖尿病。 其适应证：单用二甲双胍、磺酰脲类制剂或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的糖尿病患者。 第三节 其他新型降血糖 2型糖尿病早期起始胰岛素治疗 胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退是引发2型糖尿病的两个重要因素。2型糖尿病早期以胰岛素抵抗为主,胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素,使血糖维持在正常范围。随病情进展,当胰岛β细胞不能分泌足够的胰岛素时,便出现高血糖。持续的高糖毒性可刺激β细胞持续分泌胰岛素,进而致使β细胞数量减少,直至功能衰竭。如果此时通过某种治疗使β细胞得到暂时休息,将有可能部分或全部恢复β细胞的功能。 二、胰淀粉样多肽类似物 醋酸普兰林肽(pramlintide acetate) 醋酸普兰林肽是胰淀粉样多肽的类似物。普兰林肽可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制。主