2018年-7-12Alport综合征诊疗指南培训.ppt

Alport综合征临床诊疗指南 2018年7月12日 杨娟 定义 又称遗传性进行性肾炎。 临床特点： 血尿、蛋白尿。 进行性肾功能减退。 部分可合并感音神经性耳聋。 眼部异常。 食管平滑肌瘤。 由肾小球基底膜IV型胶原ɑ3~ɑ5链的基因突变所致。 85%为XL-Alport：COL4A5或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致。男性重于女性 15%为AR或AD：COL4A3和COL4A4基因突变。AR为主，均在30岁前出现肾衰。 诊断 临床表现： 血尿：镜下血尿、肉眼血尿 蛋白尿：早期多不出现或微量 终末期肾病：XL-Alport90%40岁前ESRD AR-Alport发生肾衰中位年龄22.5岁 感音神经性耳聋：高频、XL男性高发、重 眼部异常：圆锥晶状体、黄斑周围点状及斑 点状视网膜病变。 家族史： 家谱图 先证者父母及全家系成员留尿沉渣检查。 10%以上可有新发突变。 肾活检组织检查： 电镜下肾小球基底膜不规则 增厚或变薄 致密层撕裂分层 篮网状改变 组织基底膜IV型胶原ɑ链免疫荧光检查 基因检测 产前基因诊断 判断遗传型 临床诊断不清 患者或家属要求 诊断标准： 主要表现为持续性肾小球性血尿或血尿伴蛋白尿的患者具有以下1条疑诊该病： 1）Alport综合征家族史 2）无明显其他原因的血尿、肾衰竭家族史。 3）耳聋、圆锥晶状体、或黄斑周围点状视网膜病变。 主要表现为持续性肾小球性血尿或血尿伴蛋白尿的患者具有以下1条确诊该病： 1）肾小球基底膜IV型胶原ɑ3/4/5链免疫荧光染色异常或皮肤基底膜IV型胶原ɑ5链免疫荧光异常。 2）肾组织电镜显示GBM致密层撕裂分层。 3）COL4A5基因具有一个致病性突变或COL4A3、COL4A4基因有2个致病性突变。 治疗 治疗目的：控制尿蛋白，预防肾小管上皮损伤，抑制肾间质纤维化，减慢进展至肾衰竭的速度，维持肾功能。 药物治疗建议： 用药指征：ACEI、ARB、螺内酯25mg/d 尿蛋白肌酐比0.2mg/mg或定量4mg/m2.h 微量蛋白尿并缺失、无义、剪接、家系中有30岁前肾衰竭的家族史。 肾脏替代建议治疗