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高磷血症的危害及药物治疗 我国透析患者高磷血症发病率居高不下 肾脏是磷排泄的主要器官。当肾功能受损时，排泄磷的能力会逐渐降低，血清中的磷就会逐渐增加，最终导致高磷血症的发生。 正常人体血磷浓度是相对稳定的，即在0.81-1.45mmol/L之间。当血清磷浓度超过1.45mmol/L时，即可诊断为高磷血症。 高磷血症好发于透析患者，在西方发达国家，透析患者高磷血症的发生率在50%以上，而我国患者更是高达78%！ 我国高磷血症的治疗和控制形势严峻！ 高磷血症有哪些症状和体征？ 多数情况下，高磷血症并无特异性症状，但对于透析患者如出现下列症状或体征应考虑高磷血症的存在。 透析患者血磷升高有哪些危害 矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）临床危害 钙磷等指标异常 血管及软组织钙化 骨代谢异常 骨痛 骨折 继发性甲旁亢 心血管事件增加 住院率增加 死亡率增加 临床危害 1.National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2003;42(suppl 3):S1-S201. 2.Block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15:2208-2218. 3.Kestenbaum B, et al. Eur J Clin Invest. 2007;37:607-622. 4.Goodman WG, et al. Am J Kidney Dis. 2004;43:572-579. 5.Moe S, et al. Kidney Int. 2006;69:1945-1953. CKD-MBD是由CKD引起的矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病，包括下列一个或一个以上表现： 普遍性 全身性 致残性 间接致死性-高磷与高死亡率相关 ——知晓率低！ 矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）疾病特点 高磷血症是CKD-MBD钙磷代谢失衡的中心环节！ 血磷升高对人体的危害 血磷每升高1mg/dL即可对人体造成严重危害 注：要将mmol/l 转化为mg/dl，乘以3.1 血磷升高是导致血管和软组织钙化的始动因素 血管钙化病例 组织钙化病例 血磷升高导致血管和软组织钙化 主动脉瘤管壁钙化(箭头所示) 肩部和肘部软组织钙化(箭头所示) 血磷升高导致软组织钙化 软组织钙化导致关节变形 钙化性尿毒症动脉病变（钙化防御) 一​种​罕​见​的​致​死​性​钙​化​综​合​征 ​ 高磷血症被认为是刺激PTH分泌的主要原因 高磷血症刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌的机制如下： 高血磷可直接刺激甲状旁腺分泌PTH 磷与钙结合形成磷酸钙，导致低钙血症，刺激PTH分泌增多 高血磷能抑制维生素D的作用，降低其对甲状旁腺的负反馈抑制效应，导致PTH的分泌增多 血磷升高会促进继发性甲状旁腺功能亢进的发生发展 骨溶解病例 骨折病例 血磷升高易导致骨溶解和骨折 血磷升高直接或间接引起或加重骨代谢异常 指骨溶解(箭头所示) 股骨骨折 胫腓骨骨折 椎体骨折 CKD-MBD患者骨骼病变 中轻度没有症状 重度可以出现： 退缩人综合征 面部畸形 骨痛、关节不适、瘙痒、骨骼畸形 体征： 骨骼触痛 透析患者高磷血症需综合手段治疗 有人认为： “透析治疗能清除体内多余的废弃物，同时也能清除磷，因此，透析可以完全治疗高磷血症。” 错 误 观 点！ 单纯透析治疗不足以保持血磷平衡 食物是磷的主要来源，每餐都会有一定量的磷被人体吸收。 虽然透析治疗在一定程度上能代替正常肾功能的作用，但由于血液透析次数有限，腹膜透析清除磷的能力也有限，因此不能充分排出被人体吸收的磷，最终使血磷浓度不断升高，导致高磷血症的发生。 单纯透析治疗不足以保持血磷平衡 每日经食物摄入磷900mg (指南：800-1000mg) 经胃肠道吸收（吸收率60-86%）600mg 肾功能正常人每日经肾排出磷约600mg 血液透析平均每日清除血磷343mg (按每周共透析3次计算) 腹膜透析平均每日清除血磷315mg 每日磷蓄积量 血液透析患者 257mg 肾功能正常人群 0mg 腹膜透析患者285mg 透析清除血磷为“一过性的” 一次透析治疗只能清除大约60%的磷，并且在透析结束后很短的时间内细胞内的磷就会迅速转移至血液中，使血磷水平恢复至透析前水平。 药物治疗（使用磷结合剂） ---作为透析治疗的必要补充，有利于透析患者高磷血症的治疗。 国内外权威指南建议使用磷结合剂治疗高磷血症 对于通过限制饮食中磷的摄入和充分透析仍不能控制血磷水平的患者，权威指南均建议使用磷结合剂治疗。 磷结合剂治疗能显著增加透析患者生存 Isakova T, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20:388-396. 磷结合剂作用原理 磷结合剂像磁铁一样在胃肠