医药-初级药师考试复习--专业知识(药动学).docVIP

第三节药动学 三、药动学 1.药物的体内过程 药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂 熟练掌握 W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\WW\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\WW\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\W\ 2.药物代谢动力学 药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、消除率等 掌握 主要研究内容为两部分： 药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄） 药物浓度在体内随时间变化的速率过程 一、药物的体内过程 药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程： 简称ADME系统→与膜的转运有关。 （一）药物的跨膜转运： ※药物在体内的主要转运方式是被动转运中的单纯扩散！ 1.被动转运——简单扩散 （1）概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。 （2）特点：①不消耗能量 ②不需要载体 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止 （3）影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素） ①分子量 分子量小的药物易扩散； ②溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性 脂溶性大，极性小的物质易扩散； ③解离性 非离子型药物可以自由穿透，离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。 ※药物的解离程度受体液PH值的影响 （4）体液PH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响： ※pKa的含义： 当解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时溶液pH值。 每一种药物都有自己的pKa。 从公式可见，体液PH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所以，PH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。 最佳选择题 一个pKa=8.4的弱酸性药物在血浆（pH=7.4）中的解离度为 A.10% B.40% C.50% D.60% E.90% 『答案解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：10 pH-pKa=[解离型]／[非解离型]，即解离度为10 7.4-8.4=10-1=0.1 ※总结：体液PH值对药物解离度的影响规律: ◇酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。 达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。 ◇碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。 达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。 同性相斥、异性相吸（酸性药易分布于碱性中） 或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄” 最佳选择题 1、某弱酸性药物pKa=3.4，若已知胃液，血液和碱性尿液的pH值分别是1.4，7.4和8.4。问该药物在理论上达到平衡时，哪里的浓度高？ A.碱性尿液＞血液＞胃液 B.胃液＞血液碱性＞尿液 C.血液＞胃液＞碱性尿液 D.碱性＞尿液＞胃液血液 E.血液碱性＞尿液＞胃液 『答案解析』方法一：酸性药物在酸性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此分布少。同性相斥、异性相吸 方法二：由题目已知为弱酸性药物，则： 在胃液：10 1.4-3.4=10-2=0.01 在血液：10 7.4-3.4=104=10000 在碱性尿液：10 8.4-3.4=105=100000 只有非解离型药物才能跨膜转运，理论上达到平衡时，非解离型药物 在各种体液中的量相等。 为便于计算，设非解离型药物的量是1，则： 胃液中药物浓度=非解离型+解离型=1+0.01=1.01； 血液中药物浓度=非解离型+解离型=1+10000=10001； 碱性尿液中药物浓度=非解离型+解离型=1+100000=100001； 故：碱性尿液＞血液＞胃液 2、在碱性尿液中弱碱性药物 A.解离多，重吸收少，排泄快 B.解离少，重吸收多，排泄快 C.解离多，重吸收多，排泄快 D.解离少，重吸收多，排泄慢 E.解离多，重吸收少，排泄慢 『答案解析』碱性药物在碱性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此重吸收增加，排泄减慢。 2.主动转运 特点：①需要载体，有特异性和选择性； ②消耗能量； ③有饱和现象； ④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象； 如：青霉素与丙磺舒 ⑤与膜两侧的浓度无关 ※主动转运可使