常见的神经元兴奋动力学课件第二章.ppt

（4）通道闸门 快Na+电流是Na+通过通道时的离子电流。故其动力学取决于Na+通道的开放状态。根据Hodgkxin-Huxley的闸门学说来解释INa的激活与失活过程。设想，Na+通道有两组带电粒子起着门控作用。 一个是激活粒子（闸门），又称m门、A闸门 ，另一个是失活粒子（闸门），又称h门、I闸门 Na+通道的H—H工作模型 5. 钠通道的电流特点 （1）特点 ① 膜去极化达阈电位（约－70mV）时此电流出现； ② 膜去极化达Na+平衡电位时消失（约＋30mV）； ③ 具有时间依赖性（τ＝1ms），即使膜电位维持在Na+通道开放所需的电位水平， Na+电流亦可作为时间的函数而消失； ④ 在膜完全去极阶跃（full depolaring step）之前将膜维持在一低电压状态，则Na+电流失活，此时再经一去极化电流也不能激活Na+电流。 （2）心肌细胞钠电流的类型 快钠通道：激活需要的电压高，失活速度快，引起动作电位0期去极化，只对高浓度的TTX、利多卡因、奎尼丁等药物敏感。 慢钠通道：激活需要的电压低，失活速度慢，参与维持动作电位2期平台，对低浓度的TTX、利多卡因、奎尼丁等药物敏感。 （3）钠电流的亚状态 INa还可以出现一种亚状态（substate)。它表现为在通道开放后，不回到完全关闭状态，而在一种新的“关闭”状态下重新开放。 INa的单通道电导为21pS，而亚状态的电导为3.1pS。目前对亚状态的意义尚不清楚。 6.毒素与药物对钠电流的影响 钠通道上毒素受体的位点 反复发放，改变激活的电压依赖性 短裸甲藻毒素（Brevetoxins) 西加血毒素（Ciguatoxins） 5 改变激活的电压依赖性 β-蝎毒素(β-Scorpin toxins) 4 抑制失活，促进持续激活 α-蝎毒素(α-Scorpin toxins) Sea anemone toxins 3 持续激活 藜芦定(Veratridine) 蟾毒素(Batrachotoxin, BTX) 乌头碱(Aconitine) 木藜芦毒素(Grayanotoxin, GTX) 2 抑制离子电导 河豚毒(Tetrodotoxin, TTX) 河蚌毒素(Saxitoxin, STX) 食鱼螺毒素(ω-Concotoxin) 1 效应 毒素 位点 钠通道蛋白的提纯，就是利用它与毒素选择性的结合而进行的。TTX和STX为含胍基的水溶性毒素。作用的受体部位在通道外侧口。心肌对其敏感性低。心肌细胞的钠通道，由于对其敏感性不同，分为快钠通道与慢钠通道。 快钠通道——激活所需电压绝对值高，失活速度 快，引起0期去极，对高浓度TTX、奎尼丁、利多卡因敏感。 慢钠通道——激活所需电压绝对值低，失活速度慢，参与2期平台，对低浓度TTX、奎尼丁、利多卡因敏感。 三 钙通道电流 豚鼠心室肌细胞I Ca （1）它触发胞内钙储藏释放，从而促进兴奋－收缩偶联； （2）它是维持心肌细胞动作电位有个较长平台的主要内向电流； （3）由于它维持较长时的去极化电位水平，从而为其它电流的活动提供适合的电位条件； （4）为心肌细胞动作电位有较长有效不应期提供电位条件。 钙离子流是在继钠离子流引发的心肌细胞膜去极化基础上，发生活动的第二个内向电流。它在心肌细胞动作电位中起重要作用。 心肌细胞膜上有两种钙通道：L－型钙通道及T－型钙通道。 L－型钙通道是最早在心肌细胞上发现的钙通道，也是首次在细胞膜上发现的除钠和钾以外的新通道。 豚鼠心室肌细胞I Ca 的I-V曲线 豚鼠心房肌细胞记录的L型与T型钙电流 （一）钙通道的激活与失活 与快钠通道相似，慢钙通道也有激活过程，其激活曲线呈S型，大约在0mV电位时，激活曲线达最大值。Ca2+通道的激活、失活以及再复活所需时间均比Na+通道要长，经Ca2+通道跨膜的Ca2+内向电流，起始慢，平均持续时间也长，因而称为慢通道和慢内向电流。 （二）通道的离子选择性和门控特性 Ca2+通道的离子选择性较差，Ca2+、Na+、 K+等可通过。动作电位平台期的内向离子流，主要由Ca2+负载，也有Na+参与。慢Ca2+通道具有电压依赖性，由激活门（d门）和失活门（f门）双重控制。慢Ca2+通道也具有时间依赖性，其激活时间常数约比Na+通道的时间常数长20倍。 （三）L型Ca2+电流 1. 门控电流 与钠通道的门控电流的特点相似，在钙通道上也有关于门控电流的报道。一般使用Ca2+及La3